2011 год № 1

Резюме:

Ключевые слова:

Summary:

Key words:

Введение

Актуальность. Плацента - полноправный компонент функциональной системы мать-плацента-плод с многочисленными функциями, нарушение которых приводит к широкому диапазону осложнений беременности [8]. Воздействие различных факторов на эндоэкологический статус матери и развивающийся плод нарушает процесс накопления в достаточных количествах всех необходимых питательных веществ и микроэлементов [6]. Изучение транспорта микроэлементов через плаценту может играть значительную роль в оценке среды обитания, оказывающей значительное влияние на состояние здоровья и адаптацию новорожденного в постнатальной жизни. При этом исследования, связанные с его изучением, неинвазивны и высокоинформативны [15]. К настоящему времени получено много данных, конкретизирующих материнско-плацентарные и плацентарно-плодные взаимоотношения, как при нормальном развитии, так и в случаях отклонения от нормы, составляющих в сумме предмет перинатальной медицины [2]. Однако остаются нерешенными вопросы кумуляции микроэлементов в плаценте, их связи с состоянием здоровья и адаптацией новорожденного. Наше внимание к изучению уровней цинка (Zn), селена (Se), меди (Сu) в плаценте обусловлено тем, что перечисленные элементы осуществляют геностабилизирующие и иммуномодулирующие функции в составе различных ферментных систем, наиболее значимо участвуя в процессах антиоксидантной защиты в условиях оксидативного стресса при патологическом течении беременности. При этом роль меди неоднозначна - она обладает как антиоксидантной, так и прооксидантной активностью, в определенных условиях стимулирует генерацию свободных радикалов [3]. Беременность можно рассматривать как одну из форм оксидативного стресса в связи с возрастанием плацентарной митохондриальной активности и с выработкой активных форм кислорода, в основном супероксиданиона. При патологии беременности (невынашивании или синдроме задержки развития плода) происходит избыточное образование активных форм кислорода, и на фоне изначально дефицитного фона микроэлементов - участников антиоксидантной защиты [13], снижается способность плода создать достаточную защиту от оксидативного стресса. Учитывая, что максимально активно передача микроэлементов от матери к плоду происходит именно в третьем триместре беременности, важно оценить содержание микроэлементов в плаценте на различных сроках гестации в сравнении с беременностью, закончившейся в срок, а также при синдроме задержки развития плода. Целью настоящего исследования явилось изучение роли плаценты в фетоматеринском транспорте микроэлементов: цинка (Zn), селена (Se) и меди (Сu) с оценкой влияния на исход беременности.

Материалы и методы

Изучение особенностей накопления микроэлементов в биопробах плацент проводили атомно-абсорбционный методом [4] для цинка и меди и флуометрическим методом [1] - для селена. Результаты анализа выражались на сухой вес (селен) и на сырой вес (цинк, медь) в мкг/г и были подвергнуты общепринятой статистической обработке. В исследование включались женщины, родившие недоношенных детей на сроке гестации 28-36 нед. (основная группа, n=45). Все образцы плаценты были разделены на группы по степени зрелости: 28-33 нед. (14 проб) и 34-36 нед. гестации (17 проб). Кроме того, сформирована группа (12 проб) доношенных новорожденных с низким физическим развитием (синдром задержки развития плода). Критериями отнесения в группу явилось изменение параметров физического развития в соответствии с классификацией [5]. Сравнивали данные с аналогичными показателями, полученными у здоровых женщин, родивших здоровых детей в срок (контрольная группа, n=20). Группы были сопоставимы по основным показателям состояния здоровья, паритету и возрасту, который в среднем составил 25,3±5,3 г.

Результаты и обсуждение

Анализ анамнеза матерей, включенных в основную группу, показал, что первобеременных было 38%, первородящих 53%, осложненное течение беременности наблюдалось более чем в половине беременностей (60%) и проявлялось в виде гестозов (18%), угрозы прерывания (32%), выраженной анемии (24%). Роды были самопроизвольные (80%) или путем операции кесарева сечения (20%), подавляющее большинство составили экстренные операции. В большинстве представлены некурящие женщины, равные доли женщин, имеющих высшее и среднее (среднеспециальное) образование, получавшие во время беременности витамины и нет; витаминно-минеральные фармакологические препараты на этапе исследования не применялись. Клиническая оценка состояния здоровья новорожденных включала оценку неонатальной адаптации, антропометрических показателей при рождении, анализ заболеваемости, данных общеклинического лабораторного обследования с учетом стандартных учетных форм (ф-№96-у, ф-№097-у, ф-№003-у, ф-№112-у).

Определение физического развития проводили в раннем неонатальном периоде общепринятыми методами, при его оценке выявлено, что масса тела недоношенных новорожденных отличалась значительной вариабельностью (табл. 1).

Известно, что масса новорожденного в значительной степени определяется селеном сыворотки [9], однако неизвестна корреляция содержания уровня селена с массой плаценты и плода. При проведении многофакторного корреляционного анализа мы установили, что существует средней силы положительная корреляционная зависимость (R=0,5336; р=0,002) между массой тела недоношенных детей (28-36 нед.) и содержанием селена в плаценте. Таким образом, чем выше уровень содержания селена в плаценте, тем выше масса тела новорожденного. Такие же связи установлены и в группе детей с синдромом задержки развития плода (R=0,57; р=0,03), что противоречит данным [9], которые отмечают отсутствие такой зависимости при синдроме задержки развития плода. Мы установили также отрицательную корреляционную зависимость между плацентарно-плодовым коэффициентом и содержанием селена в плаценте (R=-0,55; р=0,002). При исследовании накопления селена в плаценте в зависимости от продолжительности беременности было установлено, что минимальное содержание наблюдается при сроке гестации 28-33 нед. и достоверно отличается от показателей в других группах (табл. 2).

Содержание селена в плаценте женщин в таких странах, как Польша, Испания, Турция, находится в интервале 0,15-1,65 мкг/г [7, 9, 12, 14], что существенно выше полученных нами данных. Отмечается положительная корреляционная связь средней силы между уровнем селена в плаценте и оценкой новорожденного по шкале Апгар как на 1-й (R=0,45; р=0,02), так и 5-й мин (R=0,36; р=0,005), что свидетельствует о лучшей переносимости родового стресса новорожденными, имеющими больший запас данного микроэлемента-антиоксиданта в плаценте. При исследовании накопления цинка (табл. 3) в плаценте в зависимости от продолжительности беременности обнаружено, что концентрация цинка в плаценте не зависит от срока гестации и массы плода, оставаясь одинаковой с 28 до 40 нед. гестации.

В сравнении с такими странами, как Польша, Испания, Турция, содержание микроэлемента в которых составляет 10-14,6 мкг/г на сырую массу плаценты [7, 9, 14], полученные в наших исследованиях результаты лежат в нижней границе этих показателей. При проведении многофакторного корреляционного анализа нами установлено, что наиболее сильная положительная корреляционная связь между уровнем цинка и массой плода выявляется для периода гестации 28-33 нед. (R=0,62; р=0,002), а отрицательная корреляционная связь установлена между уровнем цинка и плацентарноплодовым коэффициентом (R=- 0,57; р=0,03). При определении содержания меди в плаценте установлено, что во многом благодаря сложному взаимодействию микроэлементов во внутриутробном периоде происходят важные процессы, заключающиеся в достоверно более высоких уровнях меди при минимальном сроке гестации. Определенные нами уровни согласовываются с данными [9], установившего содержание меди в плаценте в пределах 0,9 мкг/г [9]. По данным ряда ученых [11] и собственным наблюдениям, медь ведет себя противоположно селену, что соответствует максимальному содержанию данного микроэлемента при сроке гестации 28-33 нед. (табл. 4).

По данным многофакторного корреляционного анализа нами установлено, что существует отрицательная корреляционная зависимость между содержанием меди в плаценте и массой тела недоношенных детей (28-36 нед.) (R=-0,65; р=0,0003); оценкой новорожденного по шкале Апгар на 1-й (R=-0,38; р=0,0035) и 5-й мин (R=-0,226; р=0,045). Положительный характер данная зависимость носит в группе детей с синдромом задержки развития плода (R=0,69; p=0,05), что проявляется как увеличение количества микроэлемента при увеличении массы тела новорожденных.

Выводы

Таким образом, выявлено, что уровень содержания меди, цинка и селена в плаценте имеет динамику, аналогичную таковой в волосах матерей, новорожденных и в грудном молоке [6], а также порядок накопления, следующий по мере их убываниями: Zn >Cu >Se. Равновесие микроэлементов оказывает влияние на физическое развитие плода и его адаптацию к постнатальной жизни. При этом количество селена и цинка, накопленное плацентой к концу беременности, является биологическим маркером благоприятного физического развития и ранней неонатальной адаптации маловесного новорожденного ребенка. Высокие концентрации меди, напротив, являются признаком неблагоприятного течения постнатального периода детей с низкой массой тела при рождении. Клиническая значимость биологического синергизма и антагонизма микроэлементов актуальна и значима для создания программ пренатальной и постнатальной профилактики и коррекции дисбаланса микроэлементов.

Литература

1. 1. Голубкина Н.А. Флуориметрический метод определения селена // Журн. аналит. химии. - 1995. - Т.50. - №5. - С. 492-497.
2. 2. Милованов А.П. Патология системы мать - плацента - плод: рук-во для врачей. - М.: Медицина, 1999. - 448 с.
3. 3. Нетребенко O.K. Некоторые эссенциальные микроэлементы в питании недоношенных детей. - М., 2004. - 136 с.
4. 4. Рук-во по методам анализа качества и безопасности пищевых продуктов [под ред. И.М. Скурихина, В.А. Тутельяна]. - М.: Брандес-Медицина, 1998. - С. 183-195.
5. 5. Шабалов Н.П. Неонатология: учеб. пос. для вузов: в 2-х т. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - Т. 1. - 736 с.
6. 6. Сенькевич О.А. Микроэлементный дисбаланс в формировании патологии маловесных новорожденных на Дальнем Востоке: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Хабаровск, 2009. - С. 42.
7. 7. Capelli R., Minganti V., Semino G. et al. The presence of mercury (total and organic) and selenium in human placentae // Sci Total Environ. - 1986. - Vol. 48, №1-2. - P. 69-79.
8. 8. Espinoza J. Placental villus morphology in relation to maternal hypoxia at high altitude // Placenta. - 2001. - Vol. 22, №6. - P. 606-608.
9. 9. lyengar G., Rapp A. Human placenta as a 'dual' biomarker for monitoring fetal and maternal environment with special reference to potentially toxic trace elements. Part 2: essential minor, trace and other (non-essential) elements in human placenta // Sci Total Environ. - 2001. - Vol. 280, №1-3. - P. 207-219.
10. 10. John D. Bogden, Francis W. Kemp, Xinhua Chen et al. Low-normal serum selenium early in human pregnancy predicts low birth weidt // Nutrition Research. - 2006. - Vol. 26, №10. - P. 497-502.
11. 11. Kantola M., Vartiainen Т. Changes in selenium, zinc, copper and cadmium in human milk during the time when selenium has been supplemented to fertilizers in Finland // J.Trace Elem.Med.Biol. - 2001. - Vol. 15. - P. 11-17.
12. 12. Lorenzo Alonso M.J., Barmejo Barrera A., Cocho de Juan J.A. et al. Selenium levels in related biological samples: human placenta, maternal and umbilical cord blood, hair and nails // J Trace Elem Med Biol. - 2005. - Vol. 19. - P. 49-54.
13. 13. Myatt L., Cui X. Oxidative stress in the placenta // Histochem Cell Biol. - 2004. - Vol. 122, №10. - P. 369-382.
14. 14. Osman K., Akesson A., Berglund M. et al. Toxic and essential elements in placentas of Swedish women // Clin Biochem. - 2000. - Vol. 33, №2. - P. 131-138.
15. 15. Rossipal E., Krachler M. et al. Investigation of the transport of trace elements across barriers in humans: studies of placental and mammary transfer // Acta Paediatr. - 2000. - Vol. 89. - P. 1190-1195.
16. 16. Zadrozna M., Gawlik M., Nowak В. et al. Antioxidants activities and concentration of selenium, zinc and copper in preterm and ITJGR human placentas // Trace Elem Med Biol. - 2009. - Vol. 23, №2. - P. 144-148.