2011 год № 2

Резюме:

Ключевые слова:

Summary:

Key words:

Введение

Изучение механизмов, способствующих персистенции и хронизации воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка, поиск новых подходов к терапии продолжает оставаться актуальным в связи с широкой распространенностью хронических гастродуоденитов (ХГД) среди подростков [1]. В настоящее время патогенез заболеваний желудочно-кишечного тракта рассматривается с позиций мембранной патологии [4]. Базовым фактором деструкции мембранных образований является нарушение равновесия в системе "генерация - детоксикация" свободных радикалов [2, 11, 13]. С учетом участия активных форм кислорода в качестве универсальных мессенджеров сигнальной трансдукции в процессах пато- и саногенеза, не только теоретическую, но и практическую значимость представляет выяснение вопроса об особенностях локального биогенеза свободных радикалов ( прежде всего, супероксид-анион-, гидроксил- и перекисных радикалов) в зависимости от различных вариантов структурных изменений слизистой при ХГД - поверхностного и эрозивного. Однако подобных данных при ХГД у подростков в доступной нам литературе не обнаружено, хотя имеются сведения об увеличении содержания метаболитов ПОЛ в сыворотке крови в активную фазу ХГД у детей [7,9]. Соответственно, нет данных и о наличии или отсутствии связи между параметрами биогенеза свободных радикалов в СОЖ и показателями качества жизни при поверхностном и эрозивном ХГД у подростков.

В связи с вышеизложенным, целью нашей работы явилось исследование свободнорадикального статуса СОЖ и оценка качества жизни у подростков с поверхностным и эрозивным ХГД в стадии обострения.

Материалы и методы

На базе клиники ХФ ДНЦ ФПД СО РАМН - НИИ ОМиД проведено исследование, в которое были включены подростки с хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с H.pylori. На проведение исследования получено согласие Этического комитета ХФ ДНЦ ФПДЖ СО РАМН - НИИ ОМиД. Родители всех пациентов дали согласие на участие в исследовании.

Пациенты были разделены на 2 группы: подростки с эрозивным ХГД (n=46) и подростки с поверхностным ХГД (n=50). Средний возраст пациентов составил 13,7±1,9 лет, количество мальчиков - 46 (47,9%), девочек - 50 (52,1%). Изучаемые группы были сопоставимы по возрасту и полу. При поступлении в клинику всем пациентам проведено комплексное клинико-лабораторное и эндоскопическое обследование, оценка показателей качества жизни (КЖ) по опросникам SF-36 и GSRS [6, 12, 15]. Выявление H.pylori проводилось морфологическим методом и уреазным тестом. С помощью хемилюминесцентного анализа исследован свободнорадикальный статус в биоптатах СОЖ по описанным ранее методикам [2, 5]. Полученные данные обработаны статистически с использованием t-критерия Стьюдента и корреляционного анализа (метод Спирмена).

Результаты и обсуждение

Анализ хемилюминограмм гомогенезированных биоптатов СОЖ продемонстрировал значительное усиление процессинга свободных радикалов (Ssp) - в 1,46 раза при эрозивном ХГД (0,261±0,013 отн.ед.) в сравнении с аналогичными показателями при поверхностном ХГД (0,178±0,009 отн.ед.) (рис. 1). Интенсивность продукции супероксид-анион-радикала (Sluс) также была в 1,5 раза выше при эрозивным ХГД (0,28±0,005 отн. ед.), чем при поверхностном ХГД (0,42±0,008 отн.ед.) (рис. 1). Образование гидроксил-радикала (Slum) при эрозивном ХГД (0,6±0,009 отн.ед.) в 1,9 раза происходило активнее в сравнении с аналогичным процессом при поверхностном ХГД (0,32±0,004 отн.ед.) (рис. 1). Супероксид-анион является первичным радикалом, запускающим генерацию активных форм кислорода и окислительную модификацию белков, липидов, ДНК. Гидроксил-радикал - наиболее агрессивный из всех известных метаболитов кислорода, повреждает мембранные комплексы, обладает выраженным цитотоксическим, мутагенным действием [2].

Рис. 1. ХМЛ - показатели (в отн.ед.) интенсивности процессинга свободных радикалов в гомогенизированных биоптатах СОЖ у подростков с ХГД
Примечание.* - р<0,05 - достоверность различий.

Скорость образования перекисных радикалов (Sind-1) при эрозивном ХГД (0,634±0,023 отн.ед.) в 1,4 раза превышала подобные величины при поверхностном ХГД (0,458±0,026 отн.ед.). Концентрация гидроперекисей липидов (h) при эрозивных ХГД (0,348±0,025 отн.ед.) превышала аналогичные показатели при поверхностном ХГД (0,29±0,018 отн.ед.) в 1,2 раза (рис. 2). Угнетение антиоксидантной антирадикальной защиты (Sind-2) при эрозивной форме (0,517±0,034 отн.ед.) было в 1,2 раза интенсивнее, чем при поверхностном ХГД (0,42±0,023 отн.ед.) (рис. 3). Аналогично снижение перекисной резистентности (Н) при эрозивной форме (0,41±0,021 отн.ед.) - было в 1,3 раза значительнее, чем при поверхностном ХГД (0,30±0,019 отн.ед.) (рис. 3).

Рис. 2. ХМЛ - показатели (в отн.ед.) активности перекисного окисления липидов в гомогенизированных биоптатах СОЖ у подростков с ХГД
Примечание. * - р<0,05 - достоверность различий.

Рис. 3. ХМЛ - показатели (в отн.ед.) активности антирадикальной антиоксидантной защиты и перекисной резистентности в гомогенизированных биоптатах СОЖ у подростков с ХГД
Примечание. *- р<0,05 - достоверность различий.

Таким образом, результаты ХМЛ-анализа свидетельствуют в пользу того, что важным звеном в формировании эрозивных повреждений при ХГД является декомпенсированное накопление высокореакционных, свободных радикалов (супероксид-анион-, гидроксил-, перекисных радикалов) в СОЖ. Полученные нами результаты согласуются с экспериментальными данными, указывающими на участие мембранно-деструктивных, цитотоксических эффектов свободных радикалов в формировании эрозивного повреждения СОЖ [8]. Оксидативный стресс в СОЖ проявляется накоплением поврежденных оснований ДНК, продуктов пероксидации липидов, снижением уровня антиоксидантов и повышенной восприимчивостью липидов мембран и липопротеидов к действию прооксидантов [11, 14]. Продукты редокс-реакций, воздействуя на уровне ферментных систем и генов-регуляторов, усиливают процесс запрограммированной клеточной гибели - апоптоз, и повреждают ДНК. Нерепарируемые повреждения ДНК-мутации во много раз повышают риск развития новообразований [2, 13].

Поскольку традиционные критерии, отражающие изменения физического состояния, т.е. биологических функций, не дают полного представления о жизненном благополучии больного, о его физическом, психологическом и социальном состоянии, то в ходе нашего исследования мы оценивали показатели качества жизни [6]. Обострение гастродуоденита снижает КЖ пациентов, о чем свидетельствуют соответствующие изменения показателей опросников SF-36 и GSRS (табл. 1, 2). В сравнении с поверхностным, при эрозивном ХГД, несмотря на локальность процесса, подростки ниже оценивали не только показатель по шкале боли (ВР), но и показатель общего здоровья (GH). Достоверно ниже, чем подростки с поверхностным ХГД, оценивали свою социальную активность (SF) подростки с эрозивным ХГД (табл. 1).

Статистически значимо худшие показатели, в сравнении с аналогичными показателями у подростков с поверхностным ХГД, выявлены по шкалам абдоминальной боли (АБ), рефлюкс-синдрома (PC) и диспепсического синдрома (ДП) опросника GSRS у подростков с эрозивным ХГД (табл. 2).

При исследовании структуры значимых корреляций между параметрами свободнорадикального статуса СОЖ и показателями качества жизни в периоде обострения ХГД у подростков выявлено наличие сильной прямой корреляции между величинами люцигенин- и люминолзависимой хемилюминесценции и показателями качества жизни по опроснику GSRS: Sluc, Slum и АБ (r=0,86 и r=0,80 соответственно), Sluc, Slum и PC (r=0,73 и r=0,82 соответственно), Sluc, Slum и ДП (r=0,77 и r=0,81 соответственно); и наличие сильной обратной корреляции между аналогичными величинами ХМЛ и показателями качества жизни по опроснику SF-36: Sluc, Slum и ВР (r= -0,73 и r=-0,77 соответственно), Sluc, Slum и GH (r=-0,85 и г=-0,88 соответственно), Sluc, Slum и SF (r=-0,74 и r=0,79 соответственно). Наличие нарушений свободнорадикального статуса СОЖ, взаимосвязанных со снижением качества жизни при эрозивном гастродуодените у подростков, свидетельствует о необходимости применения препаратов антиоксидантного действия при данной патологии.

Выводы

1. В сравнении с поверхностным ХГД, при эрозивном ХГД у подростков выявлены выраженные нарушения свободнорадикального статуса слизистой оболочки желудка по типу формирования оксидативного стресса.
2. В сравнении с поверхностным ХГД, при эрозивном ХГД у подростков наблюдается значительное ухудшение качества жизни.
3. При обострении ХГД у подростков установлено наличие сильной корреляции между интенсивностью образования супероксид-анион- и гидроксил-радикалов в СОЖ и показателями качества жизни (прямой корреляции Sluc и Slum с показателями опросника GSRS и обратной - с показателями опросника SF-36).
4. Наличие патогенетического звена в виде нарушения свободнорадикального статуса слизистой оболочки при эрозивном гастродуодените указывает на необходимость включения в комплекс терапии при данной патологии антиоксидантных препаратов.

Литература

1. 1. Баранов А.А. Научные и организационные приоритеты в детской гастроэнтерологии // Педиатрия. - 2005. - №3. - С. 12-8.
2. 2. Владимиров Ю.А., Проскурина Е.В. Свободные радикалы и клеточная хемилюминесценция // Успехи биологической химии. - 2009. - Т.49. - С. 341-388.
3. 3. Лазебник Л.Б., Хомерики С.Г. Оксидативный стресс в слизистой оболочке желудка: механизмы развития и возможности коррекции // PabMed. - 2009. - Режим доступа: http://www.qudesan.ru/special/detail.php (дата обращения 10.02.2011).
4. 4. Пиманов С.И., Макаренко Е.В. Хронический гастрит: достижения и проблемы последнего десятилетия // Клиническая медицина. - 2005. - №1. - С. 54-58.
5. 5. Приезжева Е.Ю., Лебедько О.А., Рыжавский Б.Я. и др. Влияние введения нитрата свинца беременным крысам на почки и их потомства // Дальневост. мед. журнал. - 2007. - №3. - С. 30-32.
6. 6. Рычкова С.В. Качество жизни детей школьного возраста и влияние на него хронической гастродуоденальной патологии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - СПб., 2009. - 30 с.
7. 7. Скоробогатова Е.В. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у детей с гастродуоденитами: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2008.
8. 8. Тимошин С.С., Флейшман М.Ю., Лебедько О.А и др. Морфогенетические эффекты аналогов дерморфина в различных клеточных популяциях // Дальневост. мед. журнал. - 2010. - №3. - С. 70-73.
9. 9. Щербак. В.А. Антиоксиданты при обострении хронического гастродуоденита у детей // Вопросы современной педиатрии. - 2007. - №6. - С. 54-57.
10. 10. Хомерики С.Г. Helicobacter pylori - индуктор и эффектор окислительного стресса в слизистой оболочке желудка: традиционные представления и новые данные // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2006. - № 1. - С. 37-46.
11. 11. Calvino-Fernandez M., Benito-Martinez S. Oxidative stress by Helicobacter pylori causes apoptosis through mitochondrial pathway in gastric epithelial cells // Apoptosis. - 2008. - Vol. 13, №10. - P. 1267-1280.
12. 12. Karoly R., Ahmed M. et al. Reliability and validity of the Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) and Quality of Life in Refl ux and Dyspepsia (QOLRAD) questionnaire in dyspepsia: A six-country study // Health Qual Life Outcomes. - 2008. - Vol. 6, №12.
13. 13. Olguin-Martinez M., Mendieta-Condado E. Rate of oxidant stress regulates balance between rat gastric mucosa proliferation and apoptosis // Free Radic Biol Med. - 2006. - Vol. 41, №8. - P. 1325-1327.
14. 14. Song-Ze Ding., Yutaka Minohara. Helicobacter pylori infection Induces Oxidative Stress and Programmed Cell Death in Human Gastric Epithelial Cells // American Society for Microbiology Infect Immun. - 2007. - Vol. 75, №8. - P. 4030-4039.
15. 15. Ware J.E., Snow K.K., Kosinski M., Gandek B. SF-36 Health Survey. Manual and interpretation guide // The Health Institute, New England Medical Center. Boston, Masschusets. - 1993.