2012 год № 1

Резюме:

Ключевые слова:

Summary:

Key words:

Введение

В ряде работ показано, что при гипофункции щитовидной железы происходит выраженная активация иммунной системы, проявляющаяся увеличением уровня цитокинов в сыворотке крови. Существуют данные о влиянии некоторых цитокинов на клетки щитовидной железы [4].

Цель настоящей работы заключалась в оценке функции почек и определении содержания цитокинов сыворотки крови и мочи у больных с гипотиреозом. Нами изучены провоспалительные цитокины в сыворотке крови и в моче у 80 пациентов с гипофункцией щитовидной железы.

Материалы и методы

В одномоментное поперечное когортное исследование были включены 80 пациентов с манифестным первичным гипотиреозом, подтвержденным результатами исследования ТТГ выше 4 мМЕд/л и Т4 св ниже 11 пмоль/л. Критериями включения служили: возраст пациентов от 21 до 50 лет, впервые выявленный или декомпенсированный первичный гипотиреоз (уровень ТТГ>4,0 мкМЕ/мл при fT4<11 пмоль/л). Наличие любого острого или хронического заболевания почек, артериальной гипертензии 2,3 стадии, ИБС являлись критериями исключения. Исследовалась концентрация провоспалительных цитокинов: интерлейкин-1β, интерлейкин-6, интерлейкин-8, интерлейкин-10, а также ФРЭС (фактор роста эндотелия сосудов) в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа реактивами фирмы "Вектор-Бест", г. Новосибирск. Исследование концентрации хемокинов в моче осуществляли методом ИФА, для определения МСР-1 использовали набор фирмы "Bender MedSystems" (Австрия), RANTES - "Biosource" (Бельгия). Группа сравнения включала 32 чел. без нарушения функции щитовидной железы, сопоставимых по полу и возрасту.

Статистическую обработку данных производили в пакете прикладных программ Statistica 6.0 с использованием непараметрических статистических критериев. При сравнении независимых групп по количественному признаку использовали критерий Фишера (Z). Данные представлены в виде Me (25; 75) (медиана, межквартильный интервал). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимали равным 0,05.

Результаты и обсуждение

В исследование были включены 12 мужчин и 68 женщин; возраст - 47,0 [41,0; 50,0] лет, ИМТ - 29,18 [24,89; 34,78] кг/м². При использовании Z-критерия Фишера значимых различий групп по возрасту (р=0,61), ИМТ (р=0,15) выявлено не было.

Результаты исследования концентрации цитокинов в сыворотке крови представлены в табл. 1. В группе пациентов с ХАИТ наблюдалось повышение уровня ИЛ-6 сыворотки крови, статистически значимо различалось по сравнению с контролем: ИЛ-6 - 19,2 [9,8; 24,6], vs 2,49 [1,24; 4,8] пг/мл, (p(Z)=0,038). Содержание ФРЭС в сыворотке крови пациентов с ХАИТ и ПГ было повышено - 56,2 [26,1; 84,4] и 43,1 [29,9; 78,9] соответственно и статистически значимо различалось по сравнению с контролем - 32,3 [18,8; 40,3] пг/мл, (p(Z)=0,005), (p(Z)=0,015). Увеличение концентрации ФРЭС в сыворотке крови объясняется, по-видимому, стимуляцией ангиогенеза во всех очагах гибели тироцитов [6]. При этом уровень ФРЭС у пациентов с ХАИТ и ПГ статически значимо различается в обеих группах в сравнении с контролем. Однако, несмотря на отсутствие статистически значимых различий, у пациентов с ПГ повышение концентрации ростового фактора менее выражено, чем в группе пациентов с ХАИТ. Этот факт, вероятно, связан с наличием аутоиммунного процесса у пациентов с ХАИТ и продолжающейся гибелью тироцитов, сопровождающейся выбросом ФРЭС.

Уровни ИЛ-1β сыворотки в группах ХАИТ и ПГ по сравнению со здоровыми людьми статистически значимо не различались: ИЛ-1β - 6,22 [3,67; 12,89], vs 3,59 [2,47; 5,45] пг/л, (p(Z)=0,16) и 4,89 [2,94; 9,18], vs 3,59 [2,47; 5,45] пг/л, (p(Z)=0,31); также не различались уровни ИЛ-8 в группе пациентов с ПГ по сравнению с контролем - 4,9 [3,4; 5,7], vs 5,5 [4,5; 6,9] пг/мл, (p(Z)=0,18). При этом обнаружены статистически значимые различия уровня ИЛ-8 у пациентов с ХАИТ по сравнению со здоровыми лицами - 6,3 [4,0; 8,8], vs 5,5 [4,5; 6,9] пг/мл, (p(Z)=0,032).

Уровни мочевой экскреции RANTES в группах пациентов с ХАИТ и здоровых людей статистически значимо не различались (табл. 2): 4,5 [2,7; 6,5], vs 3,91 [2,4; 6,8] пг/мл (p(Z)=0,61), различий не было выявлено и при сравнении показателей в группе пациентов с ПГ и контрольной группе: 5,3 [3,8; 6,5], vs 3,91 [2,47; 6,89] пг/мл, (p(Z)=0,16). Вместе с тем, было выявлено значимое повышение уровня мочевой экскреции МСР-1 в группе ХАИТ - 167,5 [92,3; 202,6] пг/мл по сравнению с группой здоровых людей - до 86,4 [69,3; 101,5] пг/мл, (p(Z)=0,004), чего не наблюдалось в группе пациентов с ПГ: 67,7 [51,2; 144,1], vs 86,4 [69,3; 101,5] пг/мл, (p(Z)=0,13).

Баланс про- и противовоспалительных цитокинов в конечном счете может являться ключевым моментом, обусловливающим клиническое состояние больного при ХАИТ [2, 5]. Для больных ХАИТ характерно развитие дисбаланса цитокинов, который проявляется увеличением содержания провоспалительных (ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8) и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-10).

Выводы

1. В группе пациентов с ХАИТ выявлено повышение концентрации провоспалительных цитокинов ИЛ-6, ИЛ-8 в сыворотке крови. При ХАИТ дополнительно к оценке гормонального статуса диагностическое значение имеет определение интерлейкина-6, интерлейкина-8 для адекватной стратификации степени тяжести заболевания и оценки эффективности используемой терапии.
2. Отмечено значимое повышение сывороточного уровня ФРЭС в обеих группах пациентов с гипотиреозом по сравнению со здоровыми людьми. Установлена корреляция между повышением уровня тиреотропного гормона и содержанием ФРЭС в сыворотке крови, что подтверждается данными литературы.
3. В группе пациентов с аутоиммунным гипотиреозом, по сравнению с группой контроля, выявлено статистически значимое повышение уровня мочевой экскреции МСР-1. Вероятно также влияние гиперлипидемии на повышение мочевой экскреции МСР-1, поскольку в группе больных гипотиреозом выявлена прямая корреляционная зависимость между экскрецией МСР-1 и уровнем ЛПНП.

Литература

1. 1. Antonelli A., Rotondi M., Fallahi P. et al. Increase of interferon- -inducible -chemokine CXCL10 but not β chemokine CCL2 serum level in chronic autoimmune thyroiditis // Eur. J. Endocrinol. - 2005. - Vol. 152. - P. 171-177.
2. 2. Goulvestre C., Batteux F., Charreire J. Chemokines modulate experimental autoimmune thyroiditis through attraction of autoreactive of regulatory Т cells // Eur. J. Immunol. - 2002. - Vol. 32. - P. 3435-3442.
3. 3. Lee E.U., Chung C.H., Khoury C.C. et al. The monocyte chemoattractant protein-1/CCR2 loop, inducible by TGF-beta, increases podocyte motility and albumin permeability // Amer. J. Physiol. Renal Physol. - 2009. - Vol. 297 (1). - P. 85-94.
4. 4. Garcia-Lopez M.A., Sancho D., Sanchez-Madrid F. et al. Thyrocytes from autoimmune thyroid disorders produce the chemokines IP-10 and Mig and attract CXCR3+ lymphocytes // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 86. - P. 5008-5016.
5. 5. Kokkotou E., Marafelia P., Mantzos E.I. et al. Serum monocyte chemoattractant protein-1 is increased in chronic autoimmune thyroiditis // Metabolism. - 2002. - Vol. 51. - P. 1489-1493.
6. 6. Wang Z.G., Puri T.S., Quigg R.J. Characterization of novel VEGH (vascular endothelial growth factor)-C splicing isoforms from mouse // Beohem. J. - 2010. - Vol. 428(3). - P. 347-354.