2012 год № 2

Резюме:

Ключевые слова:

Summary:

Key words:

Введение

На сегодняшний день хроническая обструктивная болезнь (ХОБЛ) является чрезвычайно серьезной медицинской и социальной проблемой [5], так как это одна из наиболее частых причин заболеваемости, инвалидности и смертности во всем мире [1, 6]. На протяжении последних десятилетий наблюдается стойкая тенденция к росту уровня заболеваемости и увеличению летальности от ХОБЛ [7, 8].

Одной из важных проблем современной медицины является такое неблагоприятное осложнение ХОБЛ, как хроническое легочное сердце (ХЛС) [7]. Под воздействием патогенетических факторов уже на ранних стадиях происходит формирование эндотелиальной дисфункции в малом и большом круге кровообращения [3, 4, 9]. В литературе достаточно сведений о том, какие изменения архитектоники стенки сосудов малого круга кровообращения происходят при ХОБЛ и как они связаны с прогрессированием заболевания. Однако в настоящий момент отсутствуют четкие представления об особенностях морфологии системного артериального русла у больных ХОБЛ [3], в связи с этим его исследование представляет большой интерес. Структурные изменения стенки сосудов приводят к повышению ее жесткости и изменению функциональной активности, что повышает риск развития сосудистых осложнений у больных ХОБЛ [2].

Целью настоящего исследования стало изучение патоморфологических изменений сонных артерий при ХОБЛ на этапах формирования ХЛС.

Материалы и методы

Изучен аутопсийный материал 46 больных ХОБЛ, которые были разделены на три группы в зависимости от стадии развития ХЛС.

I группу составили 10 больных ХОБЛ без ХЛС, средний возраст 37,2 ± 1,07 лет.

II группа - 18 больных ХОБЛ с ХЛС в стадии компенсации в возрасте 48,44 ± 0,35 лет.

III группу составили 18 больных ХОБЛ в стадии декомпенсации ХЛС в возрасте 56,5 ± 0,7 лет. Контрольную группу составили лица соответствующего пола и возраста, погибшие от травм и острой хирургической патологии.

Объектом исследования послужили общие сонные (ОСА), наружные сонные (НСА), внутренние сонные (ВСА) артерии. Материал фиксировался в 10% растворе нейтрального формалина и заливался по общепринятой методике в парафин. Гистологические срезы толщиной 5-7 мкм окрашивались обзорно гематоксилином и эозином, коллагеновые и мышечные волокна - пикрофуксином по Ван Гизон, эластические волокна выявлялись комбинированной окраской пикрофуксином и фукселином.

При микроскопическом исследовании под световым микроскопом "NIKON H550S", с помощью окулярного микрометра и окулярной сетки для цитогистологических исследований со 100 и 25 равноудаленными точками нулевой толщины измеряли толщину внутренней (интима) (мкм), средней (медиа) оболочки артерий (мкм), толщину комплекса интима - медиа (ТИМ) (мкм), а также показатель соотношения внутреннего слоя к среднему (И/М) (усл. ед.).

Полученные результаты подвергнуты статистической обработке с использованием программ Microsoft Excel и Statistika 6.

Результаты и обсуждение

В результате исследования было установлено, что изменения структуры сонных артерий развиваются уже на ранних стадиях ХОБЛ и нарастают по мере прогрессирования заболевания и развития ХЛС. Во всех исследуемых группах отмечено увеличение ТИМ как за счет внутренней, так и средней оболочки артерий, показателя соотношения И/М.

Наиболее выраженные морфологические изменения наблюдались во II и III группах больных. Во II группе в сонных артериях процессы пролиферации сочетались с гипертрофическими и гиперпластическими процессами. У больных III группы наряду с пролиферацией, гипертрофией наблюдались выраженные склеротические изменения.

При компенсированном ХЛС как во внутренней, так и средней оболочке общей, наружной и внутренней сонных артериях выявлены увеличение количества "нежных" коллагеновых волокон, пролиферация и гипертрофия гладкомышечных клеток (рис. 1).

Рис.1. Наружная сонная артерия. 2-я группа. Увеличение количества коллагеновых волокон (1). Гипертрофия гладкомышечных клеток (2). Окраска по Ван Гизон. Ув. х 400

При декомпенсированном ХЛС совместно с пролиферацией, гипертрофией гладкомышечных клеток отмечались склеротические изменения как средней, так и внутренней оболочки артерий за счет склерозирования субэндотелиального слоя (рис. 2).

Рис. 2. Общая сонная артерия. 3-я группа. Гипертрофия и пролиферация гладкомышечных клеток во внутренней (2) и средней оболочке артерии (1). Выраженной увеличение коллагеновых волокон (склерозирование внутренней и средней оболочки) (3) . Окраска по Ван Гизон. Ув. х 400

Кроме того, определялись изменения эластических структур в виде разрушения эластического каркаса сосудов, разволокнения, деструкции и склерозирования внутренней и наружной эластической мембраны (рис. 3).

Рис. 3. Внутренняя общая сонная артерия. 3-я группа. Разволокнение и утолщение внутренней эластической мембраны (1). Окраска пикрофуксином и фукселином. Ув. х 400.

Толщина внутренней и средней оболочки между правыми и левыми одноименными сонными артериями в пределах одной группы достоверно не отличалась (P>0,05), поэтому мы использовали среднее значение для одноименных артерий в пределах одной группы.

Наиболее значимые изменения ТИМ зарегистрированы в III группе больных ХОБЛ (p<0,01) , в I группе отмечалась тенденция к увеличению данного показателя, но достоверного отличия от контроля не наблюдалось (p>0,05) (рис. 4).

Рис. 4. Толщина комплекса интима-медиа сонных артерий у пациентов с ХОБЛ на разных стадиях формирования ХЛС.

Примечания. Достоверность различия: с группой контроля * - р<0,05, ** р<0,01; c 1-й группой # - р<0,05, ## - р<0,01; со 2-й группой ^ - р<0,05 (Манна-Уитни U-тест).

В III группе в общих сонных артериях ТИМ увеличилась в 1,5 раза, во внутренних сонных артериях - в 1,46 раза, в наружных сонных артериях - в 1,44 раза по сравнению с контролем. Увеличение происходило за счет как внутренней, так и средней оболочки артерии, в большей степени в результате утолщения внутренней оболочки, о чем свидетельствует повышение показателя соотношения И/М во всех группах. Максимальные значения отмечались в III группе, что достоверно отличалось от контроля (p<0,05) (рис. 5).

Рис. 5. И/М сонных артерий у больных ХОБЛ на этапах формирования ХЛС.

Примечания. Достоверность различия: с группой контроля * - р<0,05, ** р<0,01; c 1-й группой # - р<0,05, ## - р<0,01; со 2-й группой ^Z - р<0,05, ^ZZ p< 0,01 (Манна-Уитни U-тест).

Увеличение толщины внутренней оболочки сонных артерий достоверно отличалось от контроля уже в I группе больных (p<0,05) и достигало максимальных показателей в III группе (рис. 6).

Рис. 6. Толщина интимы сонных артерий у больных ХОБЛ на этапах формирования ХЛС.

Примечания. Достоверность различия: с группой контроля * - р<0,05, ** р<0,01; c 1-й группой # - р<0,05, ## - р<0,01; со 2-й группой ⁰ - р<0,05 (Манна-Уитни U-тест).

Максимальное увеличение средней оболочки по сравнению с контролем также отмечалось в III группе (p<0,05). В I группе увеличение показателей статистически не достоверно (p>0,05).

Максимальные значения отмечались в III группе, что достоверно отличалось от контроля (p<0,05) (рис. 5).

Увеличение толщины внутренней оболочки сонных артерий достоверно отличалось от контроля уже в I группе больных (p<0,05) и достигало максимальных показателей в III группе (рис. 6).

Максимальное увеличение средней оболочки по сравнению с контролем также отмечалось в III группе (p<0,05). В I группе увеличение показателей статистически не достоверно (p>0,05).

Выводы

Полученные результаты свидетельствуют о том, что у больных ХОБЛ по мере прогрессирования заболевания происходит ремоделирование сонных артерий. Это обусловлено утолщением, разволокнением и склерозом внутренней и наружной эластической мембраны, пролиферацией и гипертрофией гладкомышечных клеток, увеличением содержания коллагена, как в средней, так и во внутренней оболочке артерий, с последующим их склерозированием.

Все это указывает на важность ранней диагностики и профилактики поражения сосудов у больных ХОБЛ, что позволит улучшить течение и прогноз заболевания, а также повысить качество и продолжительность жизни данных пациентов.

Литература

1. 1. Авдеев С. Системные эффекты у больных ХОБЛ. // Врач. - 2006. - № 12. - С. 3-10.
2. 2. Бродская Т.А., Невзорова В.А., Гельцер Б.И. и др. Экспериментальное моделирование хронической обструктивной болезни легких с табакокурением и проявления сосудистой дисфункции // Бюллетень СО РАМН. - 2009. - № 1(135). - С. 60-65.
3. 3. Гельцер Б.И., Бродская Т.А., Котельников В.Н. и др. Эндотелиальная дисфункция церебральных и магистральных артерий при хронической обструктивной болезни // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 144, № 12. - С. 613-617.
4. 4. Камчатнов П., Чугунов А., Умарова Х. и др. Хронические расстройства мозгового кровообращения // Врач. - 2008. - № 4. - С. 14-17.
5. 5. Княженская Н.П. Некоторые аспекты диагностики и лечения хронической обструктивной болезни легких // Медицинский совет. - 2010. - № 1-2. - С. 45-53.
6. 6. Ноников В. Хроническая обструктивная болезнь легких. // Медицинская газета. - 2005. - № 98.
7. 7. Цой А.Н., Лазарева Н.Б. Современный взгляд на фармакотерапию хронической обструктивной болезни легких // Consilium medicum. - 2011. - Т. 5, № 1. - С. 3-9.
8. 8. Chapman K.R., Mannino D.M., Soriano J.B. et al. Epidemiology and costs of chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J. - 2006. - Vol. 27. - P. 188-207.
9. 9. Dourado V.Z., Tanni S.E., Vale S.A. et al. Systemic manifestations in chronic obstructive pulmonary disease // J. Bras. Pneumol. - 2006. - Vol. 32, № 2. - Р. 161-171.