2013 год № 2

Резюме:

Ключевые слова:

Summary:

Key words:

Введение

Диссеминированный рак молочной железы является достаточно важной проблемой клинической онкологии. Понятие "диссеминированный рак" объединяет первично-метастатический рак, а также рецидивно-диссеминированный рак молочной железы (РДРМЖ). К последнему относятся новообразования, продолжающие свой рост после ранее проведенного радикального лечения. Риск смерти следует считать главным прогностическим критерием при РДРМЖ. Определению числовых параметров риска смерти при данном состоянии посвящена данная работа.

Материалы и методы

Исследование проведено по результатам обследования больных с РМЖ, у которых за период с 2000 по 2010 гг. развилось прогрессирование заболевания. В исследование включены больные, судьба которых была прослежена после установления диагноза прогрессирования РМЖ. Таких больных было 619, у 366-ти из них наступил летальный исход вследствие прогрессирования опухоли. Прогностическая значимость отдельных факторов риска смерти больных РДРМЖ изучена с помощью расчета эмпирической функции выживаемости и медианы выживаемости по методу Каплана-Майера. Различия эмпирических функций выживаемости оценивались путем расчета критерия Лог-Рангов [1]. Вероятность смерти в выборочной группе в сравнении со всей популяцией больных РДРМЖ определялась на основании расчета показателя отношения шансов (ОШ) возникновения данного явления [3]. Статистическая значимость показателя ОШ определялась с помощью критерия χ² [2].

Результаты и обсуждение

В качестве факторов, возможно влияющих на выживаемость больных с РДРМЖ, рассматривались локализация опухолевого поражения при рецидиве заболевания, возраст больных, длительность первичной ремиссии, исходная стадия заболевания, а также характер лечения первичной опухоли.

Была принята гипотеза, согласно которой зоны метастатического поражения имели неодинаковую прогностическую значимость. Отражением этого являлось ранжирование опухолевого поражения в зависимости от локализации процесса, положенное в основу распределения больных на отдельные группы. В первую группу отнесены больные с локализованным местным рецидивом, во вторую - с внеорганными метастазами, в третью - с метастазами в легкие и плевру, в четвертую - в печень, в пятую - в ЦНС. При наличии множественных метастазов больные распределялись в группы с учетом ранга пораженных зон.

Медиана выживаемости составила для больных первой группы 120 мес., для второй - 39,6 мес., для третьей - 36 мес., для четвертой - 16 мес., для пятой - 14,5 мес. Наиболее высокая выживаемость наблюдается у больных, имеющих изолированный местный рецидив (1-я группа). Далее, в порядке убывания значений эмпирической функции выживаемости, следуют группы больных с внеорганными метастазами (2-я группа), метастазами в легкие и плевру (3-я группа), метастазами в печень (4-я группа) и ЦНС (5-я группа). Отмечена достоверность различий эмпирических функций выживаемости 1-й, 2-й, 3-й групп между собой и с 4 -й и 5-й группами по критерию Лог-Рангов (0,00001<р<0,04). Однако сравнение эмпирической функции выживаемости для групп больных с печеночными метастазами (4-я группа) и с метастазами в ЦНС (5-я группа) показало отсутствие достоверных различий между ними по критерию Лог-Рангов (р=0,24). Это свидетельствует о том, что больные, с метастатическим поражением данных органов имеют самый неблагоприятный прогноз.

Были построены эмпирические функции выживаемости для выборки больных, разделенных на 2 группы: с рецидивом РМЖ, развившимся в сроки более 2-х лет с момента окончания лечения первичной опухоли и с рецидивами, возникшими в более ранние сроки. Медиана выживаемости больных первой группы составила 45,2 мес., а для второй - 26,5 мес. При сравнении кривых выживаемости по критерию Лог-Рангов отмечены достоверные различия между ними (р=0,037).

Расчет критерия Лог-Рангов не выявил влияния на различия эмпирических функций выживаемости больных РДРМЖ таких факторов, как стадия первичного процесса и возраст (р>0,05).

Для решения задачи определения числовых параметров риска смерти больных с РДРМЖ использован бальный принцип. В качестве оцениваемых параметров приняты зоны опухолевого поражения в рецидиве и продолжительность первичной ремиссии. Они продемонстрировали свою значимость при оценке по методу Каплан-Майера. Бальная характеристика этих параметров представлена в таблице.

Каждому случаю РДРМЖ присваивался соответствующий бал по признакам "зона метастатического/опухолевого поражения" (от 1-го до 6-ти) и "длительность первичной ремиссии" (2 или 0), после чего полученные баллы суммировались.

Проверка системы бальной оценки была проведена с помощью метода расчета показателя отношения шансов смерти. Вся выборка больных была разделена на группы пациентов, имевших 1-3 балла, 4 балла, а также 5 и более баллов. Проведенные расчеты показали, что в группе больных с 1-3 баллами значения показателя ОШ смерти составили 0,3 (р<0,01). При 4-х баллах данный показатель был равен 1,1 (p>0,05), а при 5 и более баллах - 4,4 (р<0,01).

Выводы

Возраст больных и исходная стадия заболевания не определяют повышенный риск смерти при прогрессировании рака молочной железы.

К наиболее значимым факторам риска смерти при рецидивно-диссеминированном раке молочной железы следует отнести метастатическое поражение печени и ЦНС, а также короткий интервал между окончанием первичного лечения рака и прогрессированием данного заболевания.

У больных с впервые диагностированным рецидивно-диссеминированным раком молочной железы для определения прогноза целесообразно использовать метод бальной оценки признаков "зона метастатического/опухолевого поражения" и "длительность первичной ремиссии".

Литература

1. 1. Ланг Т.А. Как описывать медицинскую статистику / пер. с англ. - М. : Практическая медицина, 2011. - 477 с.
2. 2. Методы обработки результатов прямых измерений с многократными наблюдениями. - Варшава: Изд-во СЭВ, 1984. - 48 с.
3. 3. Greenberg R., Daniels S., Flanders D. Medical Epidemiology / Lange Medical Books, 2001. - 215 p.