2013 год № 3

Резюме:

Ключевые слова:

Summary:

Key words:

Введение

Вегетативные расстройства - наиболее распространенные неинфекционные патологические состояния у детей и подростков [2, 5]. Вопросы изучения этиологии, патогенеза, совершенствования методов лечения СВД занимают одно из центральных мест в педиатрии, в связи с учащением осложненных форм заболевания, сопровождающихся артериальной гипертензией, патологической активацией и дисбалансом эндокринной системы, вторичными нарушениями углеводного и иуринового обмена, способствующих развитию хронических кардиоваскулярных и эндокринных заболеваний [5, 6, 10].

В настоящее время патогенез многих заболеваний рассматривается с позиций мембранной патологии. Дисбаланс процессов генерации и детоксикации свободных радикалов признан универсальным фактором повреждения на клеточном и организменном уровнях. Оксидативный стресс является патогенетической основой изменения клеточного метаболизма, нарушений функционирования мембраносвязанных ферментов и проницаемости клеточных мембран, оказывает цитотоксические эффекты [1, 4, 11, 12, 14]. Оксидативный стресс не только уменьшает эндотелийзависимую вазодилатацию, способствует развитию стойкой гипертонии, но и значительно снижает активность специфических ангио- и нейропротекторных препаратов, существенно затрудняя терапию [3, 6, 11, 14]. Это определяет актуальность поиска новых эффективных средств антиоксидантной антирадикальной защиты и коррекции нарушений системного свободнорадикального статуса при различных заболеваниях.

Цель исследования - оценить эффективность применения препарата "Гистохром" в комплексном лечении дисфункции вегетативной нервной системы у подростков.

Материалы и методы

Проведено комплексное обследование 230 подростков с дисфункцией вегетативной нервной системы, диагностированной на основании унифицированной методики [3, 5]. Дизайн исследования одобрен решением этического комитета НИИ Охраны материнства и детства, получено добровольное информированное согласие пациентов и родителей. Динамика клинических симптомов и параклинических данных оценивалась на момент госпитализации и после завершения терапии, в группах подростков, репрезентативных по полу и возрасту. Средний возраст обследованных составил 13,5 ± 2,5 лет. Контрольная 1-я группа (20 детей) - получала традиционную медикаментозную терапию (нейровегетотропные препараты - беллатаминал, грандаксин, пустырник-магне В6, кавинтон). 2-я группа (20 человек) - в комплексе с указанной терапией получала инъекции препарата "Гистохром" 0,02 % 2,0 мл в/м 1 раз в сутки, через день, 5 инъекций на курс. Использованный в исследовании препарат "Гистохром" внесен в Реестр лекарственных средств, разрешенных к применению в Российской Федерации. В многочисленных исследованиях показана его высокая антиоксидантная антирадикальная активность, реализующаяся цитопротекторными, противовоспалительными, мембраностабилизирующим и эффектами.

Побочных и токсических влияний препарата не установлено [7, 9]. Ранее в лечении СВД не применялся.

Оценка качества жизни (КЖ) подростков с СВД проведена с использованием стандартной методики анкетирования SF36 (ped).

Биогенез свободных радикалов в крови изучался с использованием метода хемилюминесценции (ХМЛ). Алгоритм ХМЛ включал определение Ssp (интенсивность свободнорадикального окисления), h (содержание гидроперекисей липидов), Sind-1 (скорость накопления перекисных радикалов), Н (величину, обратную перекисной резистентности), Sind-2 (величину, обратную активности антиоксидантной антирадикальной защиты). Интенсивность хемилюминесценции (ХМЛ), измеренную в милливольтах, рассчитывали на 1 мл биосубстрата, выражали в относительных единицах [8].

Статистическая обработка результатов исследования проведена с применением пакета Statistica for Windows Release 7.0. Исследование взаимосвязи определяемых признаков проводилось корреляционным анализом с вычислением парного коэффициента корреляции r_ij Пирсона.

Результаты и обсуждение

Проведенное исследование установило, что течение СВД в подростковом периоде сопровождается декомпенсированной активацией свободнорадикального окисления на фоне угнетения систем антиоксидантной антирадикальной защиты со снижением буферной емкости системы детоксикации ЛКМ (табл. 1). Скорость образования перекисных радикалов (Sindl) превышает показатель в контроле в 2,7-3,1 раза. Усиление процессии активных кислородных метаболитов сопровождается угнетением антиоксидантной антирадикальной системы защиты, о чем свидетельствовали повышенные в 1,4 раза значения соответствующих показателей Sind2, снижение в 1,8 раза перекисной резистентности (h2) исследуемых субстратов. Наиболее значимые изменения выявлены в группах подростков СВД, с гиперсиматикотонической вегетативной реактивностью: S sp 0,206 i 0,014; Sindl 0,4.3910,025; hi 0,242 + 0,012 Sind2 0,33 H 0,015, h 2 0,300 f 0,027 (во всех случаях р<0,005). При исследовании структуры значимых корреляций величин ХМЛ выявлено наличие сильных прямых корреляций показателей свободнорадикального статуса с выраженностью клинических синдромов (r_ij=0,73; р<0,005) и уровнем качества жизни пациентов (КЖ) (r_ij=0,82; р<0,003).

Оценка качества жизни рассматривается современной медициной как интегральная характеристика физического, психического и социального функционирования, основанная на субъективном восприятии человека. Паше исследование выявило снижение показателей КЖ по всем шкалам, суммарно характеризующим здоровье подростков с СВД (табл. 2).

В целом КЖ оценено как удовлетворительное (GH 58,6±2,8), менее всего страдают показатели физического функционирования (62,2±2,4). Значительно снижены величины, характеризующие уровни эмоционального (47,5±4,6) и социального функционирования (52,4±3,6). У пациентов с нейровегетативными нарушениями это обусловлено высокой частотой и интенсивностью астеновегетативного (86 %), болевого (82 %) и вестибулопатического синдромов (62 %), лабильностью показателей артериального давления (71 %), наличием обморочных состояний (56 %), снижением остроты зрения (49 %), функциональной кардиопатией (37 %). У 17 % подростков выявлены рецидивирующие носовые кровотечения, нарушения сна (24 %) и ритма мочеиспускания (23 %).

Одним из главных клинических критериев эффективности лечения "Гистохромом" явилось быстрое купирование болевого синдрома, наличие которого отрицательно сказывается на соматическом и психологическом состоянии пациентов с СВД, определяет специфичность нейрофизиологических и психологических показателей: уровень тревожности (r_ij=0,6), нейротизма (г=0,5), агрессивности (r_ij=0,6; р<0,05), усиливающихся в период обострения заболевания.

При введении препарата головные боли прекратились на 4,8±0,71 сутки терапии, что достоверно раньше, чем у подростков, получавших "стандартное" лечение 7,2±0,82 сут., (р<0,05). Абдоминальные боли исчезли к 5,52±0,82 суткам, в 1-й группе сохранялись более продолжительное время (6,85±0,54 суток; р>0,05). Исчезновение болей в сердце выявлено на 5,2±0,18 сутки, в группе без "Гистохрома" данные жалобы сохранялись достоверно дольше (6,82±0,66 суток; р<0,05). К завершению терапевтического курса, среди подростков, получивших лечение данным препаратом, болевой синдром выявлялся у 10 % пациентов, тогда как в контрольной группе сохранялся в 2 раза чаще (р<0,05). Таким образом, при использовании "Гистохрома" удалось добиться купирования болевого синдрома в более короткие сроки.

Стабилизация показателей артериального давления достигнута в 1-й группе только к 9,0±0,82 суткам, при терапии "Гистохромом" в 1,5 раза быстрее (5,8±0,71 сут., р<0,05). После завершения курса лечения "Гистохромом", у подростков не отмечалось случаев нарушений физической и эмоциональной активности, в сравнении с конролем в 4 раза реже сохранялся вести-будопатический сидром, в 2 раза реже - болевой синдром (10 % и 20 %) соответственно, р<0,05. Динамика других исследованных клинических и инструментальных параметров СВД также указывает на достоверно высокий процент нормализации показателей при введении "Гистохрома" (р<0,05) (табл. 3).

После завершения курса лечения препаратом "Гистохром", удалось добиться наиболее значимой положительной динамики при оценке качества жизни подростков по шкалам GH - общее здоровье (72,2±4,2 и 64,5±2,4 соотв., р< 0,001), SF - социальное функционирование (62,0±3,2 и 54,2±2,4, соотв., р< 0,05), в сравнении с группой "стандартной" терапии.

Эффективная коррекция клинических синдромов СВД подтверждена, и на наш взгляд, объясняется достоверной положительной динамикой оксидативного статуса. Использование "Гистохрома" показало достоверное снижение всех исследуемых ХМЛ-параметров в сравнении с показателями, выявленными до лечения. Уровни Sind2 и Н снизились в 1,3 и 1,4 раза, что подтверждает повышение активности антиоксидантной антирадикально защиты и перекисной резистентности. Интенсивность свободнорадикальных процессов (Ssp) снизилась в 1,6 раза, концентрация гидроперекисей липидов (h) в 1,6 раза, скорость образования перекисных радикалов (Sind1) в 1,7 раза (табл. 1

Выводы

Таким образом, анализ результатов выполненных исследований показал, что выраженный терапевтический эффект "Гистохрома" базируется на нивелировании основных патогенетически значимых нарушений гомеостаза, возникающих при нарушениях функциональной активности вегетативной нервной системы - быстрой и эффективной стабилизации системы ПОЛ-АОС.

Вышеперечисленные эффекты способствуют оптимизации сроков достижения клинико-лабораторной ремиссии, сокращению длительности пребывания пациента на стационарной койке, позволяют достоверно существенно повысить качество жизни пациентов и продолжительность ремиссии у пациентов с СВД, снизить риск прогрессирования заболевания.

В ходе проведенных исследований осложнений, побочных и аллергических реакций на фоне применения препарата "Гистохром" не выявлено, что позволяет рекомендовать его к использованию в лечении вегетососудистой дистонии у подростков 10-17 лет препарат "Гистохром" 0,02 % в дозе 2,0 мл, внутримышечно, 1 раз в сутки, с введением препарата через день, № 5 инъекций на курс.

Литература

1. 1. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. - ВИНИТИ АН СССР. Сер. Биофизика. - М., 1991. -T. 29. - 47 c.
2. 2. Вейн A.M. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение. - М: МИА, 1998. - 749 с.
3. 3. Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.П., Полумисков В.Ю. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами // Лечащий Врач, 2003. - № 4.
4. 4. Меньшикова Е.Б., Зенков П.К., Нанкин В.З., Бондарь И.А., Труфакин В.А. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания. - Новосибирск: Арта, 2008. - 284 с.
5. 5. Козлова Л.В. Вегетативная дисфункция у детей и подростков. - М.: "ГЭОТАР-Медиа", 2008. - 89 с.
6. 6. Колесникова Л.И., Долгих В.В., Леонтьева И.В., Бугун О.В. Эссениальная артериальная гипертензия у детей и подростков: клинико-функциональные варианты. - Иркутск: РИЭЛ, 2008.
7. 7. Лебедев А.В., Левицкая К.Л., Тихонова К.В. и др. Антиоксидантные свойства, автоокисление и мутагенная активность эхинохрома А в сравнении с его структурными аналогами / А.В. Лебедев, Е.Л. Левицкая, Е.В. Тихонова // Биохимия. - 2001. - Т. 66. - С. 885-893.
8. 8. Лебедько О.А., Рыжавский Б.Я., Задворная О.В. Свободнорадикальный статус неокортекса белых крыс и его модификация экзогенными производными тестостерона // Дальневосточный медицинский журнал, 2011. - № 4. - С. 95-99.
9. 9. Lebedev A.V., Ivanova M.V. How do calciumionsinduce free radical oxidation of hydroxy 1-1,4-naphthoquinoncCa2 I stabilized the naphtosemiquinone anion-radical of echinochrome A // Arch. Biochem. Biophys. - 2003. - Vol. 413. - P. 191-198.
10. 10. Levy A.P., Friedenberg P., Lotan R., et al. The Effect of Vitamin Therapy on the Progression of Coronary Artery Atherosclerosis Varies by Haptoglobin Type in Postmenopausal Women // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27. - P. 925-930.
11. 11. Chisolm Slemmer J.E., Shacka J.J., Sweeney M.I., et al. Antioxidants and free radical scavengers for the treatment of stroke, traumatic brain injury and aging // Curr. Med. Chem. - 2008. - Vol. 15, № 4. - P. 404-414.
12. 12. Steinberg D. The oxidative modification hypothesis of athcrogenesis: an overview // Free Radic Biol Med. - 2000. - Vol. 28(12). - P. 1815-1826.
13. 13. Halliwell В., Guttcridge J.M. The antioxidants of human extracellular fuids // Arch. Biochem. Biophys. - 2002. - Vol. 280. - P. 1-8.
14. 14. Wong C.F., Crack P.J. Modulation of neuroinflamation and vascular response by oxidative stress following cerebral ischemia- reperfusion injury // Curr. Med. Chem. - 2008. - Vol. 15, № 1. - P. 1-14.