2013 год № 3

Резюме:

Ключевые слова:

Summary:

Key words:

Введение

Наследственная патология занимает значительый удельный вес в структуре детской заболеваемости, смертности и инвалидности. Около 50-70 % родившихся детей имеют врожденные и наследственные заболевания. Только 25 % наследственных заболеваний проявляются в период новорожденности, а остальные манифестируют в детском или подростковом возрасте [2].

Дефицит ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот с очень длинной цепью (VLCAD) - наследственное нарушение бета-окисления жирных кислот встречается в популяции с частотой 1:50 000 новорожденных. Заболевание обусловлено мутацией структурного гена митохондриальной длинноцепочечной ацил-КоА дегидрогеназы, приводящее к ее недостаточности во всех тканях, фибробластах и лимфоцитах. Ген картирован на 17p11.2-p.11.13. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.

Наблюдение

Приводим клиническое наблюдение первого случая данного заболевания в Хабаровском крае. В нашем случае девочка Н., 14 лет, была обследована в связи с выраженными приступами мышечной слабости, которые проявились сразу после рождения, непереносимостью усвоения жиров. Из анамнеза: в родословной в двух поколениях мочекаменная болезнь. Данный случай единственный. Девочка от первой беременности, протекавшей с токсикозом первой половины и угрозой преждевременных родов, по поводу чего проводилось лечение. Роды в срок, самостоятельные, околоплодные воды были мутные. Масса ребенка при рождении 3400 г, рост 50 см. Оценка по шкале Апгар - 8-9 баллов. К груди новорожденная приложена на 8 сутки. В связи с выраженными кожными изменениями (токсическая эритема) ребенок переведен на искусственную смесь (на соевой основе). Выписана из родильного дома на 8-е сутки с диагнозом: перинатальная энцефалопатия гипоксического генеза. С рождения родители отмечали у ребенка мышечную слабость. После введения в пищевой рацион жиров у девочки стали появляться приступы многократной рвоты в течение 3-4 дней на фоне сохраняющейся мышечной слабости, обезвоживания, судорог. Приступы купировались введением глюкозо-солевых растворов. Следует обратить внимание и на то, что рвота появлялась и после интенсивной физической нагрузки.

В связи с вышеописанной симптоматикой девочка была обследована в лаборатории наследственных болезней обмена веществ г. Москвы. При исследовании спектра ацилкарнитинов выявлены стабильные изменения, указывающие на дефект окисления жирных кислот с очень длинной цепью - повышение спектра ацилкарнитинов, повышение концентрации тетрадеканоилкарнитина (С14), тетрадеканоилкарнитина (С14:1), гексадеканоилкарнитина (С16:1). При молекулярно-генетическом исследовании выявлена мутация в 7-м экзоне гена - изменение нуклеотидной последовательности с619t>c, приводящее к замене рSer 207 Pro в гетерозиготном состоянии. В 13-м экзоне - изменение нуклеотидной последовательности с.1267g> a, приводящее к замене рAla 426 Thr в гетерозиготном состоянии. Методом прямого секвенирования пациентке был подтвержден диагноз: недостаточность ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот с очень длинной цепью.

Таким образом, на основании жалоб, клинических проявлений и лабораторно-инструментальных исследований у девочки в 14 лет установлен диагноз - недостаточность ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот с очень длинной цепью, промежуточная форма.

Основным лекарственным средством в лечении является Ликвиджен в дозе 50 мл в сутки пожизненно. На фоне проводимой терапии снизилась частота приступов, отмечается положительная картина биохимических показателей в крови.

Представленный случай свидетельствует о целесообразности расширения спектра нозологий (дефекты обмена жирных кислот и др.) для включения в программу массового неонатального скрининга с использованием тандемной массспектрометрии, существенно улучшающей скрининг и расширяющей список скринируемых нарушений, поддающихся лечению.

Литература

1. 1. Краснопольская К.Д. Наследственные болезни обмена веществ. - М. - 2005. - С. 364.
2. 2. Николаева Е.А., Курбатова М.Б., Яблонская М.И., Новиков П.В. Клинический полиморфизм, проблемы диагностики и лечения наследственных дефектов окисления длинно-цепочечных жирных кислот. Сложные диагностические случаи в практике детского врача / А.Д. Царегородцев. - М.: ООО "Пресс-Арт", 2010. - С. 67-82.
3. 3. Behrend Annie M., Cary Harding. A Delphi clinical practice protocol for the management of VLCAD. Molecular genetic and metabolism. - Vol. 105, Issue 1, Jan. 2012. - P. 110-115.
4. 4. Boneh A., Andersen B.S. VLCAD deficiency: Pitfalls in newborn screening and confirmation of diagnosis by mutation analysis. Molecular genetic and metabolism. - Vol. 88, Issue 2, Jun. 2006. - P. 166-170.
5. 5. Gobin-Limballe S., Djouadi G. Genetic basis for correction of VLCAD by Bezafibrate in patient fibroblasts: Toward a genotype-based therapy. The American Journal of Human Genetics. - 2007. - № 87. - Р. 1133.
6. 6. Miao He., Zhentjng Pe. Identification and characterization of new VLCAD. Molecular genetic and metabolism. - Vol. 102, Issue 4, Apr. 2011. - P. 418-429.
7. 7. Wanders R.J.A., Vreken P. Disorders of mitochondrial fatty acyl-CoA. New York : McGraw - Hill. - 2003.

Выводы