2016 год № 2

Резюме:

Ключевые слова:

Summary:

Key words:

Введение

Адекватная обеспеченность селеном - необходимое условие здоровья человека. Сегодня существуют неопровержимые доказательства его эссенциальности, обеспечивающие оптимальный уровень антиоксидантной защиты организма, выраженное иммуномодулирующие действие [4, 6, 8]. Потребность в селене зависит от возраста, пола, состояния здоровья и других факторов [3, 12, 13].

Хабаровский край отнесен к селендефицитным биогеохимическим провинциям с низким уровнем потребления селена [3, 8]. В ранее проведенных нами исследованиях [12] у здоровых жителей региона установлен "субоптимальный" статус селена, отличающийся уровнем микроэлемента в пределах 60-80 % от величины физиологического оптимума (т. е. в пределах 70-90 мкг/л). Адекватная коррекция потребления может быть осуществлена различным путем - увеличением разнообразия диеты, применением минеральных биодобавок, обогащением пищи минералами и/или увеличением концентрации минералов в съедобных растениях (биофортификация) [1, 2].

У здоровых молодых людей субоптимальный уровень содержания селена не требует медикаментозного лечения, возможна алиментарная коррекция. Однако на таком фоне у отдельных категорий населения, составляющих группу риска в плане селеновой недостаточности (беременные женщины, дети, хронические больные) [10], предполагаемая обеспеченность селеном может быть ниже субоптимального уровня. Беременность, даже с физиологическим течением этот дефицит усугубляет, что вполне объяснимо повышенным расходованием селена [8]. Беременность предъявляет повышенные требования, как к состоянию здоровья будущей матери, так и состоянию витаминной и минеральной ее обеспеченности, особенно при проживании в экологически неблагоприятных регионах [9, 13].

Дефицит селена во время беременности ведет к резкому увеличению детской смертности [12, 13] и возрастанию числа детей с различными врожденными пороками развития [12, 13], может приводить к бесплодию, выкидышам и задержке созревания плаценты [15], слабости родовой деятельности, достоверно большему числу осложнений при родах, более низким показателям развития новорожденных по сравнению с женщинами с нормальным содержанием селена [4, 6, 8, 9, 11]. Повышенная потребность беременных в селене обусловлена аккумуляцией довольно большого количества. Экспериментальные данные показывают, что идет перераспределение селена внутри организма в результате интенсивного эндогенного регулирования, обеспечивающего накопление селена в тканях плода и амниотической мембране, снижение его уровня в сыворотке крови, уменьшение экскреции с мочой [4, 7].

Согласно данным литературы [4, 9], концентрация селена в сыворотке крови плавно снижается в динамике беременности вследствие изменения характера питания, увеличения объема циркулирующей крови, накопления и создания депо микроэлемента в плаценте [4], составляя в норме в конце 3 триместра беременности 95-100 мкг/л. При исходно низком уровне селена в сыворотке крови к концу беременности развивается его недостаточность. Добавки селена в пищу предотвращают или уменьшают степень преэклампсии и гестационный отек у беременных [15].

При определении содержания селена в сыворотке крови оптимальная обеспеченность организма человека селеном достигается при его концентрации в плазме крови на уровне 115-120 мкг/л. О выраженном дефиците селена следует говорить при его концентрации в плазме крови менее 20 мкг/л [13] или даже 50 мкг/л [13]. Прослеживается четкая линейная корреляция между уровнем селена крови и его величинами в волосах или моче, что часто используется как доступный неинвазивный диагностический критерий при верификации селенозов.

Тем не менее, в настоящее время отсутствуют четкие критерии оптимального селенового статуса женщин в преконцепции, при беременности и лактации, имеются противоречивые данные о пути преодоления дефицита селена.

Целью наших исследований явилось определение обеспеченности селеном жительниц города Хабаровска в преконцепции и лактации, оценка методов коррекции дефицита селена.

Материалы и методы

По специально разработанной программе, которая включала клинические, анамнестические данные и результаты изучения селенового статуса обследовали 58 практически здоровых молодых фертильных женщин, планирующих беременность, 34 женщины были обследованы сразу после физиологических родов и через 13 месяцев после родов. Кроме того, определено физическое развитие и уровень селена в волосах их новорожденных детей.

Флуориметрическим методом в НИИ Питания РАМН определяли уровень селена в сыворотке крови и волосах. Метод скринингового способа диагностики обеспеченности селеном организма человека по клинико-лабораторному исследованию биологических субстратов (патент на изобретение № 2412654 "Способ диагностики обеспеченности селеном организма человека", зарегистрировано в Госреестре изобретений РФ 27 февраля 2011 г., далее, как "Способ диагностики") был применен, как неинвазивный метод, удобный при массовых исследованиях. Суть метода заключается в визуализации метаболизма селена в организме: при недостатке селена наблюдается активация перекисного окисления липидов. При уровне селена в сыворотке более 90 мкг/л происходит насыщение активности клеточной глутатионпероксидазы. При нанесении раствора, содержащего расчетное количество перекиси водорода, на кожу происходит разрушение перекиси с образованием воды, причем в этом процессе наибольшее значение имеет именно фермент глутатионпероксидаза, в состав активного центра которого входит микроэлемент селен. При дефиците селена нарушается процесс разрушения перекиси водорода и происходит усиленное побеление обработанных раствором участков кожи. При проведении теста результат оценивался в 3 вариантах - норма (условно "1", содержание селена в организме на уровне более 90 мкг/л), нижняя граница нормы (условно "2", 80-90 мкг/л селена) и низкое содержание селена в организме (условно "3", соответствует уровню менее 80 мкг/л).

Проводилось интервьюирование по специально разработанной авторами анкете с элементами социального маркетинга. Статистическая обработка фактического материала выполнена с применением методов биомедицинской статистики с использованием стандартных программ Statistic 6.0. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.

Все стадии исследования соответствуют действующему законодательству РФ, международным этическим нормам и нормативным документам исследовательских организаций, а также одобрены локальным этическим комитетом ГБОУ ВПО "ДВГМУ". Все испытуемые были проинформированы о сути исследования и дали согласие на участие.

Результаты и обсуждение

В мировой практике накоплен определенный опыт эффективной коррекции нарушения обеспеченности микроэлементов, в том числе селенового статуса, путем рационализации питания. Основными источниками поступления селена в организм человека являются пищевые продукты растительного и животного происхождения, в которых практически весь селен находится в органической форме, причем растения могут накапливать селен в форме, максимально усваивающийся организмом человека.

В нашем исследовании проведено сравнение двух разных химических форм: синтетического селенопирана (превращающегося в организме в элементарный неактивный и плохо усваивающийся селен) и селенат (основная форма в растениях при обогащении селенатом натрия на фоне природных антиоксидантов - специфических каротиноидов (капсаицина и капсорубина) проявляет более высокую биодоступность). В качестве источника селената нами использовалась паприка (Capsicam) сорта "Маяк" в виде сухого порошка с установленным содержанием селена в 1 г сухого вещества (10 мкг/г). В качестве источника синтетического селенопирана применяли лекарственную форму органического селена (БАД "Селен-Актив").

В исследование включались фертильные женщины (n=58), постоянно проживающие в городе Хабаровске, не имеющих хронических заболеваний, не отрицающих возможность наступления беременности. Возраст женщин составил от 19 до 36 лет (26,6±1,8), с одинаковой частотой встречались курящие и некурящие, с высшим и средним (средне-специальным) образованием, представительницы среднего социального класса. Абсолютное большинство (97,7 %) женщин оценили свое питание как полноценное и разнообразное, а проживание в районе города, как экологически чистом только 13,4 %.

На первом этапе у всех вошедших в исследование женщин была проведена оценка обеспеченности селеном по уровню селена в волосах, который находился в среднем диапазоне нормальных величин (454,9±94,0 мкг/кг), приводящихся в мировой литературе (350-800 мкг/кг), но значительно ниже показателей, установленных в средней полосе России (590 мкг/кг в Москве и 525 мкг/кг в Волгограде), что является подтверждением сохраняющейся в Хабаровске неблагоприятной обстановки по обеспеченности населения селеном [7, 10]. Полученные данные содержания элемента в волосах были подтверждены результатами "перекисного теста".

Также на первом этапе методом случайных чисел женщины были ранжированы на 2 группы в зависимости от метода коррекции: применение пищевого продукта (паприка сорта "Маяк", 38 женщин) или медикаментозного ("Селен-Актив", 20 женщин) и проведена коррекция в течение 14 дней. Профилактическая доза (50 мкг/сут.) сухого порошка паприки сорта "Маяк", обогащенной селеном в процессе выращивания была определена расчетным путем. Через 14 дней коррекции вновь определена обеспеченность селеном (табл. 1).

Пищевая коррекция дефицита селена путем применения в пищу порошка паприки с повышенным содержанием селена, как и использование биологически активной добавки "Селен-Актив", способствует уменьшению селендефицита, однако "пищевой" способ оказался более эффективным: за 14 дней применения по результатам "перекисного теста" у 40 % женщин дефицит селена был ликвидирован, тогда как при применении БАД "Селен-Актив" ни у одной из обследованных женщин не было достигнуто полной ликвидации дефицита (табл. 1).

На втором этапе исследования из основной была выделена "фокус-группа", в которую вошли 34 женщины после физиологических родов, был определен уровень селена в зрелом грудном молоке (12-14 день после родов), который находился в физиологическом интервале (20,0±0,7 мкг/л). В этой группе определялся также уровень селена в волосах матерей, физическое развитие их новорожденных детей, обеспеченность селеном на фоне лактации. Для корректного анализа весь пул данных содержания селена в волосах был распределен по медиане (450,8 мкг/кг) - выше (группа 1) и ниже (группа 2) медианы (табл. 2).

Установлены достоверные различия в массе тела детей в зависимости от содержания селена в волосах их матерей - более низкое физическое развитие детей было у матерей с уровнем селена ниже медианы, при этом значимых различий в длине тела не зарегистрировано.

На следующем этапе у женщин определена медиана содержания селена в грудном молоке до начала коррекции (Ме=13,8 мкг/л), затем проведена пищевая коррекция дефицита селена на фоне лактации продолжительностью от 3 недель до 4 месяцев. Прием сухого порошка паприки сорта "Маяк" в течение 2 недель не вызвал изменения содержания селена в молоке (Ме=13,4 мкг/л) у 31 % женщин, у 38% женщин произошло незначительное снижение уровня селена в молоке (Ме=13,0 мкг/л), у остальных уровень селена незначительно увеличился (Ме=14,6). Для корректного анализа мы рекомендовали увеличить продолжительность приема паприки до 1 и более месяца или увеличить рекомендованную нами профилактическую дозу вдвое, в результате происходило достоверное увеличение содержание селена в молоке (Ме=25,2 мкг/л) у 86 % женщин, что может служить основанием для рекомендации применения пищевой коррекции дефицита селена в группе риска.

При исследовании содержания селена (табл. 3) в волосах и молоке у женщин, выделенных в "фокус-группу", через несколько месяцев после родов (в среднем после родов прошло 13,05±0,54 месяцев, вариабельность от 10 до 18 мес.) установлены достоверные различия в содержании селена в волосах женщин в зависимости от продолжительности лактации. На момент проведения исследования 17 женщин продолжали кормить детей грудным молоком, у остальных лактация закончилась 6 и более месяцев назад, никто из женщин не получал коррекции селенового статуса. Установлено, что у женщин с сохраненной функцией лактации к 13 месяцу после родов уровень селена был достоверно ниже, чем у женщин, кормивших грудью детей более короткое время (табл. 3).

Вне зависимости от наличия лактации, у всех исследуемых уровень селена в волосах через 13 месяцев после родов был достоверно ниже, чем сразу после родов. Таким образом, в приведенных наблюдениях отсутствует восстановление концентрации селена после родов, характерное для содержания селена в сыворотке крови.

Полученные данные свидетельствуют о низкой обеспеченности селеном у женщин фертильного возраста по результатам "перекисного теста" и содержанию элемента в волосах. Применение в пищу порошка паприки с высоким содержанием селена у большинства женщин привело к ликвидации дефицита селена, как в преконцепции, так и при лактации. Однако у лактирующих женщин ликвидация дефицита селена пищевой коррекцией происходила в течение 1 и более месяца. В приведенных наблюдениях отсутствует восстановление концентрации селена после родов, характерное для содержания селена в сыворотке крови. Установлена зависимость между обеспеченностью матери селеном и массой тела ее ребенка при рождении.

Главным принципом профилактики недостаточности селена должно быть опережающее (предгравидарная профилактика) предобеспечение селеном беременных (гестационная профилактика), лактирующих женщин (лактационная профилактика), детей до 3 лет жизни, девочек-подростков: такой подход - это полноценный цикл непрерывного обеспечения микроэлементами растущего организма (Артемьева и др., 2004, Шилин, 2005).

Принимая во внимание исключительно важную роль селена в формировании антиоксидантного статуса, учитывая высокую потребность в селене во время беременности и абсолютную зависимость новорожденного от обеспеченности матери этим микроэлементом, необходима обязательная коррекция дефицита селена на этапе предгравидарной подготовки, во время беременности и лактации. Оптимальным средством ликвидации дефицита селена следует считать пищевую коррекцию с применением функциональных продуктов питания, что требует поиска безопасных и эффективных продуктов питания.

Литература

1. 1. Голубкина Н.А., Као Т.Х., Лобус Н.В., Карапун М.Ю., Воронина Л.П. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2015. - № 1. - С. 38-42.
2. 2. Сенькевич О.А., Ковальский Ю.Г., Лебедько О.А., Сапунцова С.Г., Тимошин С.С. // Дальневосточный медицинский журнал. - 2014. - № 4. - С. 74-78.
3. 3. Решетник Л.А., Парфенова Е.О. // Микроэлементы в медицине. - 2001. - № 2. - С. 2-8.
4. 4. Тутельян В.А., Мазо В.К., Ширина Л.И. // Гинекология. - 2002. - Т. 4, № 2. - С. 88-90.
5. 5. Щелкунов Л.Ф., Дудкин М.С., Голубкина Н.А., и др. // Гигиена и санитария. - 2000. - № 5. - С. 32-35.
6. 6. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Рош М.А., Строчкова Л.С. Микроэлементозы человека. - М.: Медицина, 1991. - 496 с.
7. 7. Голубкина Н.А., Скальный А.В., Соколов Я.А. и др. Селен в медицине и экологии. - М.: Изд. КМК, 2002. - 134 с.
8. 8. Тутельян В.А., Княжев В.А., Хотимченко С.А., Голубкина Н.А. и др. // Селен в организме человека: метаболизм, антиоксидантные свойства, роль в канцерогенезе. - М.: Издательство РАМН, 2002. - 224 с.
9. 9. Шагова М.В. // Гигиеническая оценка обеспеченности селеном беременных женщин и детей России: автореф. дисс. … канд. мед. наук. - М., 2000. - 24 с.
10. 10. Голубкина Н.А., Шагова М.В. // Тез. I Всероссийского конгресса с международным участием "Питание детей: ХХI век". - 2000. - 28 с.
11. 11. Гмошинская М.В., Гмошинский И.В., Шилина Н.М. и др. // Сборник материалов 10 Съезда педиатров России "Пути повышения эффективности медицинской помощи детям". - Москва, 8-10 февраля 2005. - 119 с.
12. 12. Голубкина Н.А., Сенькевич О.А., Ковальский Ю.Г., Сиротина З.В. // Сборник материалов Х конгресса педиатров России "Актуальные проблемы педиатрии". - Москва, 6-9 февраля 2006. - С. 149-150.
13. 13. Pieczy?ska J., Grajeta H. // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology - 2015. - Vol. 29, № 1. - P. 31-38.
14. 14. Nicoll A.E., Norman J., Macpherson A., Acharya U. // Оbstetrics&gynaecology - 1999. - Vol. 106, № 11. - P. 1188-1191.
15. 15. Barrington J.W., Linsay P., James D., Smith S., Roberts A. // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1996. - Vol. 103, № 2. - P. 130-132.