2018 год № 2

Внутренние болезни

УДК 616.34-002-009.16-092-07

С.А. Алексеенко¹, Н.В. Казакевич¹, О.В. Крапивная²

Использование опросника Barratt в комплексной оценке эффективности лечения пинаверия бромидом СРК-подобных симптомов у пациентов с язвенным колитом в стадии ремиссии

¹Дальневосточный государственный медицинский университет, 680000, ул. Муравьева-Амурского, 35, тел. 8-(4212)-76-13-96, e-mail: nauka@mail.fesmu.ru;
²Дорожная клиническая больница на станции Хабаровск-1 ОАО "РЖД", 680022, ул. Воронежская, 49, г. Хабаровск

Контактная информация: С.А. Алексеенко, e-mail: sa.alexeenko@gmail.com

Резюме:

Цель - оценить с помощью опросника Barratt эффективность лечения пинаверия бромидом СРК-подобных симптомов у пациентов с язвенным колитом (ЯК) в стадии ремиссии. На первом этапе у 198 больным ЯК в стадии ремиссии оценили наличие СРК-подобных симптомов согласно III Римским критериям. На втором этапе у больных ЯК с СРК-подобными симптомами (n=106) и здоровых добровольцев (n=21) изучили частоту и выраженность функциональных нарушений с помощью опросника Barratt и качество жизни (SF-36). В течение месяца 22 пациента с ЯК в стадии ремиссии с жалобами на абдоминальную боль получали лечение пинаверия бромидом 200 мг/сут. Через месяц лечения изучили клинические симптомы, значение индекса Barratt и уровень качества жизни. У 106 (53 %) из 198 пациентов с ЯК в период ремиссии наблюдались СРК-подобные симптомы. У 87 (82,1 %) из 106 больных ЯК с СРК-подобными симптомами среднее значение индекса Barratt было достоверно выше, чем у здоровых лиц (12,4±2,3 и 6,4±1,2 баллов, соответственно, р<0,001). Через 1 месяц лечения у 72,7 % больных ЯК отмечено уменьшение абдоминальной боли, снижение индекса Barratt (с 12,8±2,5 до 8,9±1,6 балла, p<0,008), повышение качества (p<0,05). У 82,1 % пациентов с ЯК в стадии ремиссии с СРК-подобными симптомами отмечается достоверное повышение индекса функциональных нарушений по опроснику Barratt (р<0,001) и снижение уровня качества жизни (р<0,001). Монотерапия пинаверия бромидом у больных ЯК в стадии ремиссии приводит к достоверному уменьшению выраженности функциональных симптомов по опроснику Barratt (p<0,008), что сопровождается повышением уровня качества жизни (p<0,05).

Ключевые слова:

пинаверия бромид, язвенный колит, СРК-подобные симптомы, опросник Barrat

S.A. Alexeenko¹, N.V. Kazakevich¹, O.V. Krapivnaia²

Evaluation of the efficacy of pinaverium treatment of IBS-like symptoms by Barratt questionnaire in patients with ulcerative colitis in remission

¹Far Eastern State Medical University;
²Non-government health-care institution "Khabarovsk-1 Road clinical hospital, Open Society "Russian Railways", Khabarovsk

Summary:

The goal of our study was to evaluate the effectiveness of Pinaverium treatment of IBS-like symptoms in patients with ulcerative colitis (UC) in remission by Barratt questionnaire. IBS-like symptoms (III Rome) were assessed in 198 UC patients in remission. One hundred and six UC patients with IBS-like symptoms and 21 healthy controls completed Barratt questionnaire and SF-36. Monotherapy by pinaverium bromide 200 mg/day four weeks was carried out in 22 UC patients in remission with abdominal pain. Clinical symptoms by Barratt and quality of life by SF-36 were estimated at baseline and after four weeks of treatment. Using the Rome III criteria, IBS-like symptoms were found in 106 (53 %) of 198 UC patients in remission. In 82,1 % of UC patients in remission with IBS-like symptoms had higher levels of Barratt scores than healthy controls (12,4±2,3 vs 6,4±1,2, р<0,001). Treatment by pinaverium bromide for 4 weeks demonstrated significant improvement in abdominal pain, Barratt scores and quality of life in 72,7 % of UC patients in remission with abdominal pain. In 82,1 % of UC patients in remission with IBS-like symptoms have higher levels of Barratt scores and an impaired quality of life. Pinaverium bromide reduces functional symptoms by Barratt and improves quality of life by SF-36 (p<0,001) in UC patients with abdominal pain in remission according to Barratt questionnaire.

Key words:

pinaverium bromide, ulcerative colitis in remission, IBS-like symptoms, Barratt questionnaire

Введение

По данным многих авторов у больных ЯК в стадии ремиссии в 17-85 % случаев выявляют СРК-подобные симптомы [3, 6]. Специалистами разработан ряд опросников общего и специального типов в дополнение к Римским критериям для оценки степени тяжести функциональных кишечных симптомов (шкалы HADS, SOC, GSRS-IBS, IBS-SS). Но в этих опросниках не рассматривается возможность диагностики СРК-подобной симптоматики у больных с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) в стадии ремиссии [1]. В связи с этим представляет интерес опросник специального типа, разработанный учеными из Великобритании для оценки функциональных кишечных симптомов у пациентов с ВЗК [1].

Полагают, что у части больных ВЗК в основе формирования СРК-подобной симптоматики лежит висцеральная гиперчувствительность [5]. Для уменьшения висцеральной гиперчувствительности при СРК используют миотропные спазмолитики [4]. Эффективность данной группы лекарственных препаратов у больных ЯК с СРК-подобными симптомами малоизучена.

Цель исследования - оценить с помощью опросника Barratt эффективность лечения пинаверия бромидом СРК-подобных симптомов у пациентов с язвенным колитом в стадии ремиссии.

Материалы и методы

В исследовании приняли участие пациенты с ЯК легкой и средней степени тяжести в период ремиссии (n=198, средний возраст - 38,92±13,17 лет) и здоровые добровольцы (n=21, средний возраст - 33,26±11,48 лет) без какой-либо патологии пищеварительного тракта. Диагноз ЯК был установлен клинически, эндоскопически и морфологически в период стационарного лечения. Ремиссия подтверждена клинически и эндоскопически. Срок ремиссии ЯК составил от 7 месяцев до 22 лет. Критериями исключения были тяжелые сопутствующие заболевания, снижающие качество жизни, нарушения стула в виде диареи или стул с примесью крови. На первом этапе у пациентов с ЯК оценили наличие СРК-подобных симптомов согласно III Римским критериям [4]. На втором этапе у больных ЯК с СРК-подобными симптомами и лиц контрольной группы изучили частоту и выраженность функциональных нарушений с помощью опросника Barratt [3]. Опросник включал 8 вопросов, позволяющих оценить интенсивность и частоту абдоминальной боли, выраженность метеоризма и запора, консистенцию стула, общее самочувствие больного. Каждому вопросу соответствовало от 2 до 5 вариантов ответа. Значение индекса Barratt варьировало от 0 до 27 баллов. По данным авторов опросника, средний балл, равный 10 или более, подтверждал наличие СРК-подобных симптомов у пациентов с язвенным колитом [1]. У всех пациентов изучили качество жизни с помощью опросника SF-36.

В течение месяца 22 пациента с ЯК в стадии ремиссии с СРК-подобными симптомами в виде абдоминальной боли получали лечение пинаверия бромидом 200 мг в сутки. После завершения лечения у пациентов изучили клинические симптомы, значение индекса Barratt и уровень качества жизни.

Количественные переменные представлены в работе в виде среднего значения ± стандартное отклонение (Х±m). Достоверность различий определяли по критерию t Стьюдента. В случае повторных измерений применяли парный критерий Стьюдента. Для определения связи количественных признаков использован коэффициент корреляции Пирсона. Различия считали достоверными при р<0,05.

Результаты и обсуждение

У 106 (53 %) из 198 пациентов с ЯК в период ремиссии наблюдались СРК-подобные симптомы. У 87 (82,1 %) из 106 больных ЯК с СРК-подобными симптомами среднее значение индекса Barratt составило 12,4±2,3 балла, что было достоверно выше, чем у лиц контрольной группы (6,4±1,2, р<0,001). Наибольшее значение индекса Barratt (13,4±3,5 балла) выявлено у 25 % (n=26) больных ЯК с доминирующими жалобами на абдоминальную боль.

Уровень качества жизни у больных ЯК с повышенным индексом Barratt был достоверно ниже, чем у лиц контрольной группы. Итоговые индексы физического и психического здоровья SF-36 профиля у больных ЯК составили 31,7±3,6 и 38,1±4,4 баллов, соответственно, в сравнении с 52,8±1,5 и 52,5±2,0 баллами у здоровых добровольцев (р<0,001). Наибольшее отклонение от нормальных значений индекса физического и психического здоровья выявлено у больных ЯК с доминирующими жалобами на абдоминальную боль - 29,0±4,0 и 34,8±2,5 баллов, соответственно. Установлена достоверная обратная корреляционная связь между величиной индекса Barratt и качеством жизни пациентов (r=-0,815, p<0,0001).

Через 1 месяц после лечения пинаверия бромидом у 16 (72,7 %) из 22 больных ЯК отмечен положительный эффект в виде уменьшения частоты и интенсивности абдоминального болевого синдрома. У больных ЯК с клиническим улучшением отмечалось достоверное уменьшение среднего значения индекса Barratt с 12,8±2,5 до 8,9±1,6 балла (p<0,008), повышение итоговых индексов физического и психического здоровья SF-36 профиля (с 31,5±2,9 до 38,7±3,5 баллов и с 39,2±3,1 до 43,5±2,7 баллов, соответственно, p<0,05).

По нашим данным распространенность СРК-подобных симптомов у больных ЯК составляет 53 %, что согласуется с результатами исследований других авторов [3, 6]. Применение опросника Barratt является достоверным и простым методом выявления функциональных нарушений кишечника у больных ЯК. По результатам исследования у больных ЯК с СРК-подобными симптомами уровень качества жизни оказался достоверно ниже, чем у здоровых добровольцев. Нами обнаружена обратная корреляция между средним значением индекса Barratt и итоговыми показателями качества жизни у больных ЯК с СРК-подобными симптомами. В исследовании T. Tomita и соавторов (2016) показано, что качество жизни у больных ВЗК с СРК-подобными симптомами было статистически значимо ниже, а уровень тревоги достоверно выше, чем у пациентов без таких симптомов (р=0,003, р=0,009) [6]. Дизайн исследования не позволил авторам сделать вывод о том, явилась ли повышенная тревога причиной или следствием развития СРК-подобных симптомов у больных ВЗК в стадии ремиссии [6].

Висцеральная гиперчувствительность является одним из патогенетических механизмов развития СРК-подобной симптоматики у больных ЯК в стадии ремиссии [2, 5]. По данным исследования C. Faure и L. Giguère (2008) ректальные пороги боли у больных ВЗК в стадии ремиссии с жалобами на абдоминальную боль оказались достоверно ниже, чем у здоровых добровольцев, и аналогичны таковым у больных СРК [2]. Полагают, что в основе развития висцеральной гиперчувствительности у больных ЯК в стадии ремиссии лежит повышенный синтез серотонина, увеличение плотности и активности ванилоидных рецепторов 1-го типа (TRPV1), нарушение центральных регуляторных механизмов [5]. Тактика ведения больных ЯК в стадии ремиссии с СРК-подобными симптомами не разработана. По мнению экспертов, целесообразно использовать препараты, которые доказали свою эффективность при СРК, например, спазмолитики [4, 5]. По данным проведенного исследования миотропный спазмолитик пинаверия бромид оказался эффективен у больных ЯК в стадии ремиссии с жалобами на абдоминальную боль. У 72,7 % пациентов отмечено достоверное уменьшение среднего значения индекса Barratt и повышение уровня качества жизни.

Выводы

У 82,1 % пациентов с ЯК в стадии ремиссии с СРК-подобными симптомами отмечается достоверное повышение индекса функциональных нарушений по опроснику Barratt (р<0,001) и статистически значимое снижение уровня качества жизни (р<0,001).
Монотерапия пинаверия бромидом у больных ЯК в стадии ремиссии приводит к достоверному уменьшению выраженности функциональных симптомов по опроснику Barratt (p<0,008), что сопровождается повышением уровня качества жизни (p<0,05).

Литература

1. Barratt H.S., Kalantzis C., Polymeros D., et al. Functional symptoms in inflammatory bowel disease and their potential influence in misclassification of clinical status // Aliment Pharmacol Ther. - 2005. - Vol. 21, № 2. - P. 141-147.
2. Faure C., Giguère L. Functional gastrointestinal disorders and visceral hypersensitivity in children and adolescents suffering from Crohn's disease // Inflamm Bowel Dis. - 2008. - Vol. 1. - P. 1569-1574.
3. Jonefjäll B., Strid H., Öhman L., et al. Characterization of IBS-like symptoms in patients with ulcerative colitis in clinical remission // Neurogastroenterol Motil. - 2013. - Vol. 25. - P. 756-578.
4. Longstreth G.F., Thompson W.G., Chey W.D., et al. Functional bowel disorders // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130, № 5. - P. 1480-1491.
5. Teruel C., Garrido E., Mesonero F. Diagnosis and management of functional symptoms in inflammatory bowel disease in remission // World J Gastrointest Pharmacol Ther. - 2016. - Vol. 7, № 1. - P. 78-90.
6. Tomita T., Kato Y., Takimoto M. et al. Prevalence of Irritable Bowel Syndrome-like Symptoms in Japanese Patients with Inactive Inflammatory Bowel Disease // J Neurogastroenterol Motil. - 2016. - Vol. 22, № 4. - P. 661-669.