2018 год № 4

Педиатрия

УДК 616.248-084:618.2-06

Т.А. Лучникова, О.Б. Приходько, Е.Б. Романцова

Особенности состояния плода и здоровья новорожденных, родившихся от матерей с бронхиальной астмой и дефицитом витамина D

Амурская государственная медицинская академия, 675000, ул. Горького 95, тел. 8-(4162)-31-90-32, г. Благовещенск

Контактная информация: Т.А. Лучникова, e-mail: tanechkaluch89@mail.ru

Резюме:

Авторами представлены данные о новых свойствах витамина D как гормона, рецепторы к которому находятся во многих тканях и органах, в том числе, дыхательной системе и плаценте. Проведено обследование беременных, больных бронхиальной астмой (БА), на наличие дефицита витамина D и его влияние на БА, беременность и на здоровье новорожденных. Установлено, что дефицит витамина D приводит к ухудшению течения БА, увеличению риска осложнений беременности и негативным перинатальным исходам. Полученные данные говорят о необходимости восполнения дефицита витамина D во время беременности.

Ключевые слова:

плод, новорожденные, бронхиальная астма, дефицит витамина D

T.A. Luchnikova, O.B. Prikhodko, E.B. Romantsova

Features of fetus and newborns health born from mothers with bronchial asthma and vitamin D deficiency

Amur State Medical Academy, Blagoveshchensk

Summary:

The authors present the data on the new properties of vitamin D, as a hormone, receptors to which are found in many tissues and organs, including the respiratory system and the placenta. A survey of pregnant women with bronchial asthma (BA) for the detection of vitamin D deficiency and its effect on asthma, pregnancy and on the health of newborns was conducted. It was found out that vitamin D deficiency leads to worsening of the course of asthma, an increased risk of complications of pregnancy and negative perinatal outcomes. The findings indicate the need to cover the vitamin D deficiency during pregnancy.

Key words:

fetus, newborns, bronchial asthma, vitamin D deficiency

Введение

Бронхиальная астма (БА) в настоящее время продолжает занимать одно из ведущих мест среди других хронических респираторных заболеваний по распространенности, тяжести течения, необходимости достижения и поддержания контроля над симптомами, в том числе, среди пациенток репродуктивного возраста и во время беременности [4].

В настоящее время представляют интерес исследования, посвященные изучению роли витамина D в патогенезе заболеваний органов дыхания, в том числе, и БА у детей и взрослых. Мнения ученых об эффективности витамина D не однозначны. Некоторыми авторами доказано улучшение течения астмы при приеме витамина D [1, 2, 3, 5], другие не видят эффекта от дополнительного приема витамина D, хотя низкий уровень его в популяции населения разных стран, диагностированный крупномасштабными рандомизированными исследованиями, признается большинством ученых [1, 7, 8, 9, 10]. Данный вопрос требует дополнительного изучения, так как связан с поиском ответов на такие важные вопросы, как профилактика (в том числе первичная) БА, уровень контроля и др. Выявлена высокая распространенность дефицита витамина D, в том числе среди беременных, детей и подростков [1, 3, 5, 6, 7]. Обеспеченность витамином D беременных и кормящих является залогом полноценного развития костной системы на протяжении всей жизни. Дефицит витамина D у беременных и детей раннего возраста увеличивает риск развития (метаболический импринтинг или эпигенетическая регуляция экспрессии генов) задержки формирования структур мозга, врожденной катаракты, диабета 1-го типа, аутоиммунных заболеваний, онкологической патологии, сердечно-сосудистых, атопических заболеваний [6, 7].

Цель исследования - определить особенности состояния плода и здоровья новорожденных, родившихся от матерей с бронхиальной астмой и дефицитом витамина D.

Материалы и методы

Изучено состояние 70 новорожденных (по истории новорожденных, истории развития ребенка: масса-ростовые показатели, оценка по шкале Апгар, патологические состояния), рожденных от матерей с БА с различным уровнем контроля. Средний возраст беременных составил 26,38±3,0 лет.

Уровень 25-(ОН) D в сыворотке крови был проанализирован с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Уровень витамина D≥30 нг/мл расценивался нами как достаточный, в пределах 29-20 нг/мл - недостаточный, ≤20 нг/мл - его дефицит [1, 8, 9, 10, 11]. Процедура статистической обработки проводилась с помощью прикладного пакета программ STATISTICA 6.1 и электронных таблиц Excel 2007.

Результаты и обсуждение

Средний уровень витамина D у 70 беременных с БА был достоверно ниже - 21,35±3,23, чем у 50 беременных группы сравнения (без бронхолегочной патологии) - 28,57±3,75нг/мл (р<0,01). При этом уровень витамина D у больных БА с дебютом заболевания в период гестации был достоверно ниже - 19,28±4,79 нг/мл, чем при длительности БА более 10 лет - 24,58±3,57 нг/мл (р<0,05). Уровень витамина D достоверно был намного ниже в группе беременных с БА тяжелого течения, чем у больных с легкой БА. При этом минимальное содержание витамина D у беременной с тяжелой БА составило 7,08 нг/мл, что является выраженным дефицитом витамина D и требует незамедлительной коррекции. Определены показатели витамина D в зависимости от уровня контроля БА у беременных. Статистически значимая разница имеется между уровнем витамина D у беременных с контролируемой БА, который составил 25,05 нг/мл и у беременных с неконтролируемой БА - 18,96 нг/мл (р<0,05). При этом достоверных различий между аллергической БА и неаллергической не выявлено.

Дефицит витамина D является маркером ухудшения течения БА во время беременности (r=-0,54, р<0,001), а также ведет к большему количеству и тяжелее протекающим обострениям (r=-0,42, р<0,001).

Определены корреляционные связи между показателями вентиляционной функции легких (ВФЛ) и концентрацией витамина D: витамин D/ОФВ1 (r=0,34; p=0,01); витамин D/МОС50 (r=0,33; p=0,01); витамин D/МОС75 (r=0,39; p=0,004); витамин D/ПСВср. (r=0,63; p<0,0001). Выявленные связи подтверждают результаты исследований о влиянии дефицита витамина D на течение БА и доказывают наличие рецепторов к данному витамину в бронхолегочной системе.

Наличие витамина D и его рецепторов в плаценте, а также способность витамина D модулировать иммунные, воспалительные и сосудистые реакции позволяют обосновать роль дефицита витамина D у беременных в патогенезе осложнений беременности, связанных с эндотелиальной дисфункцией [5, 6]. Для этого было определено влияние витамина D на течение беременности у больных БА. У беременных с БА и преэклампсией уровень витамина D cоставил 17,82 нг/мл, что достоверно ниже, чем у беременных без преэклампсии - 21,64 нг/мл (р<0,001). Отношение шансов развития преэклампсии при дефиците витамина D составило 3,28 (ДИ 0,9; 11,97).

При оценке уровня витамина D и вероятности развития угрозы прерывания беременности в группе беременных с БА и дефицитом витамина D абсолютный риск (АР) составил 0,63 или 63 %, а в группе с оптимальным содержанием - 0,31 или 31 %. Повышение абсолютного риска развития угрозы прерывания беременности равняется 0,32 в группе беременных с дефицитом 25(ОН)D. Относительный риск (ОР) - 2,01 (ДИ 0,97; 4,17). ОР выше 2, что означает высокую вероятность развития угрозы в группе с дефицитом витамина D. Отношение шансов (ОШ) 3,72 (ДИ 1,1; 12,95). ДИ не включает 1, таким образом, ОШ статистически значимо.

При изучении состояния плода и новорожденного выявлено, что у беременных с БА с задержкой развития плода (ЗРП) уровень витамина D достоверно ниже - 19,3 нг/мл, чем без ЗРП - 23,1 нг/мл (р<0,01). Антропометрические данные у новорожденных от матерей с БА и дефицитом витамина D (масса тела и рост) были достоверно ниже, и составляли, в среднем, 2 758±194,12 г и 48,8± 1,03 см, а без дефицита витамина D - 3 256±93,61 г и 51,8±0,61 см (р=0,01) соответственно.

Оценка по шкале Апгар у новорожденных от матерей с БА и дефицитом витамина D составила 7,2±0,9, что достоверно ниже, чем в группе с нормальным уровнем витамина D - 8,7±1,5 (р<0,05).

У новорожденных от матерей с БА и дефицитом витамина D отмечались более тяжелые проявления поражения центральной нервной системы, чем при уровне витамина D>20 нг/мл (р<0,01), такие как гипоксически-ишемическая энцефалопатия, синдром гипервозбудимости, кисты головного мозга, гипертензионный синдром. Внутриутробное инфицирование (ВУИ) чаще отмечалось у детей, чьи матери имели дефицит витамина D во время беременности (р<0,05), что говорит о важности восполнения данного показателя во время беременности. У 5 новорожденных отмечался тяжелый синдром дыхательных расстройств в связи с незрелостью дыхательной системы, что требовало применение искусственной вентиляции легких (ИВЛ).

Подводя итог вышесказанному, можно с уверенностью сказать о важном значении витамина D в жизнедеятельности как матери, так и плода. Дефицит витамина D можно считать маркером как тяжелого течения БА и ухудшения ее динамики в гестационном периоде, так и отягощенного течения беременности и родов, приводящего к патологии плода и новорожденного, что требует коррекции его уровня при планировании беременности.

Литература

1. Захарова И.Н. и др. Недостаточность витамина D у детей раннего возраста в России: Результаты многоцентрового когортного исследования РОДНИЧОК (2013-2014 гг.) // ВСП. - 2014. - № 6. - С. 30-34.
2. Купаев В.И. Бронхиальная астма и витамин D: современный взгляд на проблему // Астма и аллергия. - 2015. - № 4. - С. 5-8.
3. Лучникова Т.А. Перинатальные исходы у беременных с бронхиальной астмой в зависимости от уровня витамина D // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2016. - Т. 61. - № 4. - C. 282-283.
4. Лучникова Т.А., Приходько О.Б. Взаимосвязь уровня контроля бронхиальной астмы и оксида азота в выдыхаемом воздухе у беременных в Амурской области // Ульяновский медико-биологический журнал. - Ульяновск, 2016. - № 4. - С. 20-26.
5. Лучникова Т.А., Приходько О.Б. Особенности клинического течения бронхиальной астмы у беременных в зависимости от уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе и содержания витамина D в организме // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - Благовещенск, 2016. - Выпуск 62. - С. 35-39.
6. Мальцева Л.И., Васильева Э.Н. Новые подходы к оценке роли витамина D в репродуктивном здоровье женщины // ПМ. - 2013. - № 7 (76). - С. 42-47.
7. Мальцев С.В., Мансурова Г.Ш., Закирова А.М., Васильева Э.Н. Роль витамина D в системе мать-плацента-плод // ПМ. - 2016. - № 1 (93).
8. Обеспеченность витамином D и коррекция его недостаточности у детей раннего возраста в Российской Федерации (фрагмент национальной Программы) // Захарова И.Н. и др.) // Практическая медицина. - 2017. - № 5 (106). - С. 22-28.
9. Романцова Е.Б., Борисенко Е.П., Приходько О.Б. и др. D-дефицитное состояние у часто болеющих детей в Амурской области // Практическая медицина. - 2017. - № 5 (106). - С. 53-55.
10. Bodnar L.M., Catov J.M., Simhan H.N. Maternal vitamin D deficiency increases the risk of preeclampsia // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2007. - Vol. 92, № 9. - P. 3517-3522.
11. Holick M.F., Binkley N.C., Bischoff-Ferrari H.A., et al. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2011. - Vol. 96. - P. 1911-1930.