2019 год № 1

Неврология и психиатрия

УДК 616.36-002-003.826-07-08:616.24-003.661

Г.В. Мякоткина, Я.А. Соцкая

Динамика показателей интерферонового статуса у больных неалкогольным стеатогепатитом на фоне пневмокониозов в сочетании с вегетативно-сенсорной полинейропатией в периоде медицинской реабилитации

Луганский государственный медицинский университет имени Святителя Луки, 91045, Квартал 50 лет обороны Луганска, 1г, тел. +38-(0642)-34-71-13, e-mail: kanclgmu@mail.ru, г. Луганск, Луганская Народная Республика

Контактная информация: Г.В. Мякоткина, e-mail: sotckaya@mail.ru

Резюме:

Целью данного исследования стало изучение показателей интерферонового статуса у больных неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ), на фоне пневмокониозов с вегетативно-сенсорной полинейропатией (ВСП), под влиянием различной терапии. Было обследовано 98 пациентов, распределенных на две группы. Основная группа (n=47) получала стандартную терапию в комбинации с препаратами фосфоглив и эрбисол, а контрольная группа (n=49) - только стандартное (общепринятое) лечение НАСГ. Было установлено, что у всех больных исходно имелись существенные нарушения показателей системы интерферона, - снижение активности сывороточного интерферона (СИФ) и уменьшение концентрации α-ИФН и γ-ИФН. Обнаружено, что стандартная терапия недостаточно эффективно восстанавливает показатели интерферонового статуса пациентов, однако включение фосфоглива и эрбисола в терапевтический комплекс способствовала практически полной нормализации показателей системы интерферона.

Ключевые слова:

неалкогольный стеатогепатит, пневмокониозы, вегетативно-сенсорная полинейропатия, интерфероновый статус, реабилитация

G.V. Myakotkina, Ya.A. Sotskaya

Indicator's dynamics of interferon status in patients with non-alcoholic steatohepatitis at the background of pneumoconiosis conbined with vegetative-sensor polyneuropathy during medical rehabilitation

Lugansk state medical university named after St. Luka, Lugansk

Summary:

Our aim was to study the indicators of interferon status in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASG) at the background of pneumoconiosis with vegetative-sensory polyneuropathy (VSP) during the therapy. We examined 98 patients, divided into two groups. The main group (n=47) received a combination of Phosphogliv and Erbisol, and the control group (n=49) received a conventional treatment of NASG. It was found out that all patients before treatment had significant violations of the interferon system, mainly due to a decrease in the activity of serum interferon (SIF) and a decrease in the concentration of α-IFN and γ-IFN. We revealed that conventional treatment was not enough to effectively restore the indexes of interferon status, however, the inclusion of Phosphogliv and Erbisol in a complex treatment of NASG at the background of pneumoconiosis with VSP in ambulatory conditions results in almost total normalization of interferon system.

Key words:

nonalcoholic steatohepatitis, pneumoconiosis, vegetative-sensory polyneuropathy, interferon status, rehabilitation

Введение

Результаты современных эпидемиологических исследований свидетельствует, что в экономически развитых странах неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) является распространенным хроническим заболеванием, число случаев которого имеет тенденцию к постоянному росту и в ряде регионов достигает масштабов эпидемии [4, 7]. Широкое распространение НАСГ имеет среди жителей экологически неблагоприятных регионов с высоким уровнем загрязнения окружающей среды ксенобиотиками, к которым относится крупный промышленный регион Донбасс [5].

Заболевания легких от воздействия фиброгенной пыли остаются весьма актуальной проблемой медицины труда. Они приводят к немалым финансовым потерям [1, 2]. В настоящее время пневмокониоз занимает одно из центральных мест среди профессиональных заболеваний в сфере угольной промышленности региона Донбасса [2, 3, 5], а сопутствующие пневмокониозу невропатии, имеющие хроническое течение, утяжеляют течение патологического процесса и приводят к социальной дезадаптации пациентов.

Цель исследования - изучение состояния показателей интерферонового статуса у больных неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) на фоне пневмокониозов с вегетативно-сенсорной полинейропатией (ВСП) при использовании разных схем лечения.

Материалы и методы

Под наблюдением находилось 96 мужчин с НАСГ на фоне пневмокониозов с ВСП, в возрасте от 28 до 59 лет, работавших в условиях шахтного производства. Пациенты были распределены на две группы, рандомизированных по возрасту, полу и частоте обострения НАСГ, а также степени пневмокониоза, - основную - 47 человек (49 %) и контрольную - 49 человек (51 %).

Диагноз НАСГ был выставлен в соответствии с методическими рекомендациями РФ "Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени" [4, 7]. УЗИ печени выполнялось с помощью цифровой диагностической системы SonoScapeSSI 8000, позволявшей выявлять диффузную гиперэхогенность паренхимы, ее неоднородность и нечеткость сосудистого рисунка. Критериями исключения из исследования были наличие у больных маркеров HCV, HBV, HDV-инфекции, выявляемых методом ПЦР, аутоиммунного гепатита, цирроза печени, алкогольного анамнеза.

Диагноз пневмокониоз был выставлен пациентам задолго до проведения настоящего исследования, на основании следующих критериев: длительный (более 10 лет) стаж работы в условиях постоянного воздействия промышленных аэрозолей, наличие характерных фиброзных изменений на рентгенограммах органов грудной клетки (ОГК), обнаружение изменений показателей спирометрии [2, 3, 6].

Пациенты обеих групп, кроме диеты № 5, получали общепринятое амбулаторное лечение, включавшее дезинтоксикационные средства, растительные гепатопротекторы и витамины. Пациенты основной группы, в соответствии с целью исследования, дополнительно получали гепатопротектор фосфоглив перорально, по 2 капсулы 3 раза в сутки первые 2 недели, затем по 1 капсуле 3 раза в сутки до 30-40 дней, а также иммуностимулирующее средство эрбисол парентерально, по 2 мл внутримышечно 1 раз в сутки в течение первых трех суток, затем по 2 мл 2 раза в сутки еще 5 суток и по 2 мл 1 раз в сутки в течение последних семи суток. Изучали показатели интерферонового статуса - активность сывороточного интерферона (СИФ) и концентрацию α-ИФН и γ-ИФН в крови методом ИФА на оборудовании фирмы "Sanofi Diagnostics Pasteur" (Франция) с использованием тест-систем производства НПО "Диагностические системы". Исследования проводили, согласно инструкции фирм-производителей.

Полученные результаты подвергались статистической обработке с помощью программного обеспечения Microsoft Excel и PAST, путем вычисления средних величин (М±m) и критерия достоверности Стьюдента.

Результаты и обсуждение

Иммунологические исследования, проведенные до начала терапии, выявили однотипные нарушения интерферонового статуса у больных НАСГ на фоне пневмокониозов с ВСП в виде снижения показателей системы интерферона (табл. 1). Активность СИФ в основной группе была в 2,04 раза ниже нормы, а в контрольной - в 1,9 раза ниже нормы. Исходный уровень α-ИФН в основной группе оказался в 1,42 раза ниже нормы, а в контрольной группе - в 1,39 раза ниже нормы. Концентрация γ-ИФН в сыворотке крови также была сниженной: у пациентов основной группы - в 1,39 раза по отношению к здоровым донорам, у пациентов контрольной группы - в 1,46 раза. Таким образом, у всех больных НАСГ на фоне пневмокониозов с ВСП отмечалось угнетение показателей системы интерферона - в виде уменьшения активности СИФ, а также снижения концентрации α - и γ-ИФН в сыворотке крови.

Таблица 1. Показатели интерферонового статуса (М±m) у больных НАСГ на фоне пневмокониозов в сочетании с ВСП до начала амбулаторного лечения
Показатели	Референтные значения	Группы обследованных больных		Р
Показатели	Референтные значения	основная (n=47)	контрольная (n=49)	Р
СИФ, МО/мл	2,85±0,05	1,4±0,04*	1,5±0,05*	>0,05
α-ИФН, пг/мл	22,2±0,9	15,6±0,3	16,1±0,3	>0,05
γ-ИФН, пг/мл	18,8±0,8	13,5±0,5	12,9±0,7	>0,05

Примечание. * - при р>0,01; Р - достоверность различий между показателями основной и контрольной группы.

Иммунологическое исследование по окончании курса лечения обнаружило положительное влияние лекарственного комплекса на интерфероновый статус больных НАСГ на фоне пневмокониозов с ВСП. Так, активность СИФ и концентрации α-ИФН и γ-ИФН достоверно возросли и достигли нижней границы нормы для соответствующих показателей (табл. 2). Применение только стандартной терапии в целом положительно влияло на интерфероновый статус, но не обеспечивало полноценного восстановления показателей системы интерферона. В контрольной группе после завершения курса лечения активность СИФ оставалась в 1,36 раза ниже нормы; содержание α-ИФН - в 1,22 раза ниже нормы, содержание γ-ИФН - в 1,19 раза ниже нормы. Следовательно, использование только стандартной терапии у больных НАСГ на фоне пневмокониозов с ВСП не обеспечивает нормализации изученных показателей интерферонового статуса крови.

Таблица 2. Показатели интерферонового статуса (М±m) у больных НАСГ на фоне пневмокониозов в сочетании с ВСП после завершения амбулаторного лечения
Показатели	Референтные значения	Группы обследованных больных		Р
Показатели	Референтные значения	основная (n=47)	контрольная (n=49)	Р
СИФ, МО/мл	2,85±0,05	2,83±0,07	2,11±0,06*	>0,05
α-ИФН, пг/мл	22,2±0,9	21,9±0,6	18,2±0,7*	>0,05
γ-ИФН, пг/мл	18,8±0,8	18,4±0,7	15,8±0,5*	>0,05

Примечание. * - при р>0,01; Р - достоверность различий между показателями основной и контрольной группы.

Выводы

1. У всех больных НАСГ на фоне пневмокониозов в сочетании с ВСП до начала лечения имелись однотипные нарушения интерферонового статуса в виде существенного снижения активности СИФ и уменьшения концентраци α-ИФН и γ-ИФН.

2. Включение комбинации препаратов фосфоглива и эрбисола в комплекс лечения больных НАСГ на фоне пневмокониозов в сочетании с ВСП способствовало практически полной нормализации изученных показателей интерферонового статуса. Использование только стандартной схемы лечения способствовало увеличению значений показателей, однако эти изменения были менее выраженными, в святи с чем, к моменту завершения курса лечения большинство показателей интерферонового статуса оставались ниже референтних значений.

Литература

1. Андриенко Л.А. Патогенетическое обоснование риска развития профессиональных заболеваний легких при воздействии пылевого фактора: дисс. … канд. мед. наук. - Новосибирск, 2014. - 121 с.
2. Боева С.С. Особенности нарушений иммунитета у горнорабочих угольных шахт, больных пневмокониозом, и их коррекция: дисс. ... канд. мед. наук. - Донецк, 2010. - 153 с.
3. Будаш Д.С. Системный подход к ранней диагностике и прогнозированию течения пылевых заболеваний легких: дисс. ... канд. мед. наук. - Самара, 2017. - 200 с.
4. Ивашкин В.Т. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени. - М.: ООО "Издательский дом "М-Вести", 2015. - 38 с.
5. Киреева И.С., Чудова И.Г., Ермоленко В.П., Могильный С.М. Особенности влияния загрязнения окружающей среды на здоровье населения промышленных городов Донецкого района // Довкілля та здоров'я. -1997. - № 3. - С. 33-35.
6. Мендиякова Е.В., Семенихин В.А., Одинцева О.В. Оценка показателей спирометрии при пневмокониозе у работников угледобывающей промышленности Кемеровской области // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2011. - № 3. - С. 57-61.
7. Полунина Т.Е. Неалкогольная жировая болезнь печени. Алгоритм диагностики и лечебной тактики. - М., 2014. - 32 с.