2019 год № 4

Внутренние болезни

DOI:10.35177/1994-5191-2019-4-6-12

УДК 616.127-005.8-07-036:616.379-008.64

Л.В. Квиткова¹, О.Л. Барбараш^1,2, А.А. Хмелевская^1,3, О.В. Груздева^1,2, В.В. Кашталап², В.Н. Каретникова^1,2, Ю.А. Дылева², Е.В. Белик², Е.Г. Учасова², Д.А. Бородкина³, А.Н. Коков², В.Л. Масенко²

Роль инсулинорезистентности, адипокинового, липидного, провоспалительного статусов в оценке риска развития сахарного диабета через год от начала инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST

¹Кемеровский государственный медицинский университет, 650056, ул. Ворошилова, 22а, тел. 8-(3842)-39-64-58;
²Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, 650002, Сосновый бульвар, 6;
³Кемеровская областная клиническая больница им. С.В. Беляева, 650066, пр. Октябрьский, 22, г. Кемерово

Контактная информация: Л.В. Квиткова, e-mail: kvitkova_lv@mail.ru

Резюме:

Определена роль биомаркеров инсулинорезистентности (ИР), адипокинового, липидного и провоспалительного статусов в развитии новых случаев сахарного диабета (СД) 2-го типа через год от начала инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ИМспST). В исследование включено 136 мужчин с ИМспST в возрасте 58 (53; 70) лет. Через год от начала развития инфаркта миокарда СД дебютировал у 20 (14,7 %) больных. Установлено, что наибольшей прогностической силой в отношении развития СД через год после ИМ обладает индекс HOMA-IR ≥2,77 на 12-е сутки ИМ, при этом вероятность развития СД повышается в 3,62 раза, площадь под ROC-кривой - 0,95 (0,92; 0,99), чувствительность прогностического значения показателя - 95,0, специфичность - 47,4. Также увеличение риска развития СД определяется при повышении в сыворотке крови на 12-е сутки ИМ уровня таких биомаркеров, как: инсулин ≥12,7 мкМЕд/мл, площадь под ROC-кривой - 0,95 (0,91; 0,98), чувствительность - 95,0, специфичность - 73,3; лептин ≥5,77 нг/мл, площадь под ROC-кривой - 0,76 (0,65; 0,87), чувствительность - 90,0, специфичность - 45,7; интерлейкин-6 (ИЛ-6) ≥5,7 пг/мл, площадь под ROC-кривой - 0,73 (0,61; 0,86), чувствительность - 95,0, специфичность - 28,4; свободные жирные кислоты (СЖК) ≥0,61 ммоль/л, площадь под ROC-кривой - 0,70 (0,56; 0,84), чувствительность - 65,0, специфичность - 44,0. При повышении концентрации адипонектина ≥8,2 мкг/мл на 12-е сутки ИМ снижается вероятность развития СД через год от начала ИМ на 28,0 %, площадь под ROC-кривой - 0,74 (0,64; 0,85), чувствительность - 82,8, специфичность - 35,0. При формировании групп больных ИМспST с высоким риском развития СД 2-го типа нужно учитывать индекс HOMA-IR, уровни инсулина, лептина, ИЛ-6, СЖК, адипонектина, определенные на 12-е сутки ИМ в сыворотке крови.

Ключевые слова:

инсулинорезистентность, инфаркт миокарда, сахарный диабет, лептин, адипонектин, интерлейкин-6, свободные жирные кислоты

L.V. Kvitkova¹, O.L. Barbarash^1,2, A.A. Khmelevskaya^1,3, O.V. Gruzdeva^1,2, V.V. Kashtalap², V.N. Karetnikova^1,2, Yu.A. Dyleva², E.V. Belik², E.G. Uchasova², D.A. Borodkina³, A.N. Kokov², V.L. Masenko²

The role of insulin resistance, adipokine, lipid, pro-inflammatory statuses in assessing the risk of developing diabetes mellitus one year after the onset of myocardial infarction with elevation of the ST segment

¹Kemerovo State Medical University;
²Research Institute of Complex Problems of Cardiovascular Diseases;
³Kemerovo Regional Clinical Hospital named after S.V. Belyaev, Kemerovo

Summary:

The role of biomarkers of insulin resistance, adipokine, lipid and proinflammatory statuses in the development of new cases of diabetes mellitus (DM) type 2 one year after the start of myocardial infarction with ST elevation (MIwST) has been determined. The study included 136 men with MIwST at the age of 58 (53; 70) years. A year after the onset of myocardial infarction, diabetes debuted in 20 (14,7 %) patients. It has been established that the HOMA-IR index ≥2,77 possesses the greatest prognostic value in relation to the development of diabetes a year after IM on the 12th day of IM; 95 (0,92; 0,99), the sensitivity of the predictive value of the indicator - 95,0, specificity - 47,4. Also, an increase in the risk of diabetes is determined with an increase in the serum on the 12th day of IM levels of biomarkers such as: insulin ≥12,7 ?IUml, the area under the ROC curve is 0,95 (0,91; 0,98), sensitivity - 95,0, specificity - 73,3; leptin ≥5,77 ng/ml, the area under the ROC curve is 0,76 (0,65; 0,87), sensitivity is 90,0, specificity is 45,7; interleukin-6 (IL-6) ≥5,7 pg/ml, the area under the ROC-curve - 0,73 (0,61; 0,86), sensitivity - 95,0, specificity - 28,4; free fatty acids (FFA) ≥0,61 mmol/l, the area under the ROC curve is 0,70 (0.56;0,84), sensitivity is 65,0, specificity is 44,0. With an increase in adiponectin concentration ≥8,2 µg / ml on the 12th day of IM, the likelihood of developing diabetes after a year from the onset of IM is reduced by 28,0 %, the area under the ROC curve is 0,74 (0,64; 0,85), sensitivity - 82,8, specificity - 35,0. When forming groups of patients with MIwST with a high risk of developing type 2 diabetes, the HOMA-IR index, insulin, leptin, IL-6, FFA, adiponectin levels determined on the 12th day of IM in serum should be taken into account.

Key words:

insulin resistance, myocardial infarction, diabetes mellitus, leptin, adiponectin, interleukin-6, free fatty acids

Введение

ИМспST является серьезной патологией, так как ассоциирован с высоким риском развития осложнений, в том числе смертей. Известно, что развитие СД2 значительно ухудшает прогноз ИМ. Считается, что главную роль в патогенезе СД 2-го типа играет ИР, однако механизмы формирования ИР и СД2 у больных с ИМ остаются недостаточно изученными [1, 2].

ИР взаимосвязана с атерогенной дислипидемией, адипокиновым дисбалансом, повышением содержания провоспалительных факторов в сыворотке крови. При ИМ возникает ишемия, активируется симпатическая нервная система, в результате в крови увеличивается содержание СЖК. В печени СЖК участвуют в синтезе липидов, способствуют снижению активности переносчиков глюкозы ГЛЮТ-4, блокируют рецепторы к инсулину, таким образом, оказывают влияние на развитие ИР [8, 15]. Однако требуется уточнить, какой уровень СЖК, какие липидные маркеры ассоциированы с развитием сахарного диабета при ИМ, что важно для формирования терапевтических тактик.

В литературе ведется обсуждение взаимосвязи адипокинов с развитием ИМ и СД. Адипокины регулируют углеводный и липидный обмены. Представляет интерес определение прогностической роли данных факторов в отношении неблагоприятного исхода ИМ. Лептин принимает участие в регуляции пищевого поведения. Известно, что уровень лептина повышается при ожирении. При физиологических концентрациях, когда отсутствует лептинорезистентность, данный адипокин ингибирует секрецию инсулина из ?-клеток островков Лангерганса. Но в условиях лептинорезистентности лептин не оказывает должного тормозящего влияния на секрецию инсулина, развивается гиперинсулинемия, ИР и в последствие - СД 2-го типа [12]. Однако в других исследованиях было выявлено, что при повышении концентрации сывороточного уровня лептина снижается секреция инсулина, и повышается инсулин-чувствительность периферических тканей [9]. Установлено потенциальное влияние резистина на формирование ИР у экспериментальных животных [11]. Связь между резистином и ИР у людей менее ясна. Адипонектин, напротив, способствует нивелированию ИР: в экспериментах на животных с диет-индуцированной ИР применение рекомбинантного адипонектина значительно повышает инсулин-чувствительность рецепторов печени [13]. Однако часть авторов не выявляет взаимосвязи между уровнем адипонектина и развитием СД2, в частности, у пациентов с ИМ [14].

Показано, что увеличение уровня С-реактивного белка (СРБ) взаимосвязано с риском развития не только сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [10], но и СД 2-го типа [5]. Кроме того, ИЛ-6 тоже может быть вовлечен в развитие ИР и СД2. Было выявлено, что среди всех провоспалительных цитокинов лишь ИЛ-6, продуцируемый адипоцитами, в большей степени коррелирует с ожирением, ИР и СД2 [4, 6].

Таким образом, недостаточность полученных данных, противоречивость результатов исследований явились предпосылкой к выполнению данной работы. Представляет интерес определение ассоциации рассматриваемых биомаркеров с риском развития СД у больных ИМ, установление прогностически значимых уровней, что важно для выбора терапевтических стратегий.

Целью исследования стало определение роли биомаркеров ИР, адипокинового, липидного и провоспалительного статусов в манифестации СД2 через год после перенесенного ИМспST.

Материалы и методы

Обследовано 136 лиц мужского пола с ИМспST, средний возраст которых составил 58 (53; 70) лет. Пациенты включались в исследование при наличии у них диагноза ИМспST, установленного согласно критериям ВНОК (2007) и Европейского общества кардиологов, продолжительностью не более 24 часов от начала развития симптомов и подписанного добровольного информированного согласия. В исследование не включались пациенты женского пола, а также с ИМ, возникшим при чрескожном коронарном вмешательстве или аорто-коронарном шунтировании, с СД в анамнезе и с клинически значимой сопутствующей патологией (аутоиммунные, онкологические, острые инфекционные или обострение хронических заболеваний, с хронической печеночной и почечной недостаточностью). Исследование одобрено этическим комитетом.

Был проведен сбор жалоб, анамнеза, определение антропометрических показателей (окружности талии (ОТ) и бедер (ОБ), отношения ОТ/ОБ, индекса массы тела (ИМТ)); исследовались параметры углеводного обмена натощак и постпрандиально, а также липидного, адипокинового и провоспалительного статусов.

Спектрофотометрически оценивали уровни глюкозы, СЖК, триглицеридов (ТГ), общего холестерина (ОХС) и его фракций (холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), низкой плотности (ХС-ЛПНП) и очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП)); турбидиметрически - апопротеин-А1 (Апо-А1), Апо-В, HbА1с. Концентрацию острофазного СРБ определяли при помощи тест-систем фирмы "Thermo Fisher Scientific" на автоматическом биохимическом анализаторе Konelab 30i (Финляндия). Индекс атерогенности (ИА) определялся по формуле: ИА=(ОХС-ХС-ЛПВП)/ХС-ЛПВП. Методом ИФА определяли уровни ИЛ-6, инсулина, С-пептида ("Monobind", США); лептина, адипонектина и резистина ("BioVendor", США). Для выявления ИР у обследованных лиц применяли малую модель гомеостаза (Homeostasis Model Assessment - HOMА) с вычислением индекса HOMA-IR. При этом значения индекса HOMA-IR 2,77 и более свидетельствуют о наличии ИР.

В течение года после развития инфаркта миокарда СД2 дебютировал у 20 (14,7 %) больных, в связи с чем пациенты были поделены на 2 группы: с развившимся СД и без СД. В ходе анализа клинико-анамнестических данных показано, что улиц с развившимся СД2 в анамнезе значимо более часто фиксировали артериальную гипертензию - 28 (93,33 %) и ИМ- 12 (40,0 %), по сравнению с лицами без СД (81 (76,42 %), р=0,041 и 19 (17,92 %), р=0,01, соответственно). Пациенты обеих групп были сопоставимы по возрасту, семейному анамнезу СД и ИБС, факту курения, наличию дислипидемии, ОНМК, клиники стенокардии до развития ИМ и застойной ХСН в анамнезе, показателям ИМТ, ОТ, ОТ/ОБ (р>0,05).

Статистический анализ проводили с использованием непараметрических критериев.

Результаты и обсуждение

Анализ концентрации сывороточных ИР-маркеров во время пребывания в стационаре показал, что лица с СД2, развившимся в течение года после ИМ, характеризовались более высокими концентрациями инсулина как на 1-й день ИM, так и на 12-й (на 44,4 % и 50,0 %, соответственно), C-пептида (на 43,3 % и 51,5 %, соответственно), значением индекса HOMA-IR (на 39,5 % и 45,3 %, соответственно) по сравнению с лицами без диабета (р<0,05) (табл. 1).

Таблица 1. Показатели инсулинорезистентности, липидного, адипокинового и провоспалительного статусов у пациентов с ИМспST в динамике госпитального периода в зависимости от наличия СД через год от начала ИМ
Параметры	Пациенты без СД, n=116		Пациенты с СД, n=20		Р
	1-е сутки	12-е сутки	1-е сутки	12-е сутки
	1	2	3	4
Инсулин, мкМЕд/мл	9,9 (5,9; 16,2)	9,3 (5,7; 12,5)	17,8 (11,6; 21,9)	18,6 (14,0; 22,9)	р_1,3=0,001, р_2,4<0,0001, р_1,2<0,0001, р_3,4=0,001
С-пептид, нг/мл	1,36 (0,9; 2,8)	1,32 (0,9; 2,3)	2,4 (1,42; 3,52)	2,72 (1,49; 3,79)	р_1,3=0,01, р_2,4<0,0001, р_1,2=0,0001, р_3,4=0,006
HOMA-IR	2,85 (1,57; 4,3)	2,79 (1,49; 3,21)	4,71 (2,82; 6,58)	5,1 (3,29; 5,7)	р_1,3=0,041, р_2,4<0,0001, р_1,2<0,0001, р_3,4=0,003
Апо-В, г/л	1,42 (1,26; 1,84)	1,3 (1,0; 1,72)	1,76 (1,4; 2,0)	1,88 (1,51; 2,43)	р_1,2=0,079, р_2,4=0,018, р_1,3=0,059, р_3,4=0,091
Апо-В/Апо-А1	1,32 (0,79; 1,49)	0,93 (0,8; 1,32)	1,53 (1,1; 1,99)	1,32 (1,17; 1,97)	р_1,2=0,001, р_2,4=0,0003, р_1,3=0,021, р_3,4=0,856
ТГ, ммоль/л	1,77 (1,36; 2,74)	1,54 (1,25; 2,3)	2,21 (1,61; 2,82)	2,28 (1,76; 2,68)	р_1,2=0,039, р_2,4=0,05, р_1,3=0,136, р_3,4=0,682
ИА	4,68 (3,85; 5,51)	3,85 (2,48; 6,33)	4,41 (3,87; 6,97)	5,1 (4,58; 6,07)	р_1,2=0,002, р_2,4=0,01, р_1,3=0,974, р_3,4=0,384
СЖК, ммоль/л	1,04 (0,78; 1,46)	0,68 (0,53; 0,76)	1,65 (1,46; 2,06)	1,24 (0,82; 1,45)	р_1,2<0,0001, р_2,4=0,001, р_1,3=0,052, р_3,4<0,0001
Лептин, нг/мл	7,48 (5,98; 12,5)	5,56 (3,43; 10,9)	10,21 (6,61; 16,2)	14,0 (12,5; 15,8)	р_1,3=0,066, р_2,4<0,0001, р_1,2<0,0001, р_3,4=0,029
Резистин, нг/мл	9,95 (7,1; 11,46)	8,91 (5,3; 12,1)	9,42 (6,1; 17,72)	9,98 (8,1; 15,6)	р_1,3=0,562, р_2,4=0,061, р_1,2=0,202, р_3,4=0,656
Адипо-нектин, мкг/мл	7,72 (6,5; 13,0)	11,64 (8,8; 15,1)	6,9 (6,0; 10,2)	8,2 (5,9; 8,8)	р_1,3=0,056, р_2,4<0,0001, р_1,2<0,0001, р_3,4=0,681
СРБ, мг/л	20,7 (12,1; 34,2)	14,7 (6,6; 22,5)	21,7 (16,9; 33,1)	17,3 (8,58; 19,2)	р_1,3=0,242, р_2,4=0,878, р_1,2<0,0001, р_3,4<0,0001
ИЛ-6, пг/мл	14,5 (11,6; 21,8)	10,2 (7,6; 14,1)	16,9 (15,2; 23,4)	12,9 (8,5; 28,3)	р_1,3=0,197, р_2,4=0,03, р_1,2<0,0001, р_3,4<0,0001

Было обнаружено, что среди пациентов с диабетом увеличение концентрации инсулина в постпрандиальном периоде составило 36,2 %, а С-пептида - 36,1 % по сравнению с больными без диабета (р<0,05) (табл. 2). Кроме того, у всех пациентов с диабетом была диагностирована ИР (индекс HOMA-IR, равный 2,77 или более) в госпитальном периоде инфаркта миокарда. Трансформация ИР в СД2, вероятно, связана с дислипидемией, дисбалансом адипокинов и активацией провоспалительных факторов.

Таблица 2. Постпрандиальный уровень показателей инсулинорезистентности у пациентов с ИМспST в динамике госпитального периода в зависимости от наличия СД через год от начала ИМ
Параметры	Пациенты без СД, n=116	Пациенты с СД, n=20	Р
Инсулин, мкМЕд/мл	21,4 (12,3; 35,4)	33,56 (15,2; 37,8)	0,042
С-пептид, нг/мл	3,9 (2,21; 5,94)	6,1 (2,7; 7,62)	0,021

Таким образом, среди всех изученных параметров липидного профиля у страдающих сахарным диабетом концентрация Апо-В была выше на 30,9 % (на 12-й день инфаркта миокарда), соотношение Аро-В/ Аро-А1 было выше на 13,7 % (в 1-й день инфаркта миокарда) и на 29,5 % (12-й день инфаркта миокарда). На 12-й день инфаркта миокарда были выше: ИA на 24,5 %, сывороточная концентрация СЖК на 45,2 % по сравнению с лицами, нестрадающими диабетом (р<0,05). Прочие маркеры липидного обмена достоверных различий не демонстрировали (р>0,05). Атерогенный потенциал липидного профиля в госпитальном периоде ИМ связан с ИР, поскольку высокий уровень инсулина ведет к повышению активности рецепторов ЛПНП и увеличению синтеза эндогенного холестерина за счет увеличения использования экзогенного холестерина. Снижение активности липопротеинлипазы при ИР приводит к выраженному увеличению уровня проатерогенных параметров липидного спектра крови и снижению концентрации антиатерогенных липопротеинов [3].

Выявлено, что на 12-й день инфаркта миокарда у пациентов с диабетом концентрация сывороточного лептина превышала в 2,52 раза, а адипонектина, напротив, была снижена на 29,6 % относительно лиц без диабета (р<0,05). Относительно содержания резистина на госпитальном периоде, в обследуемых группах отличий не выявлено (р>0,05).

Из всех изученных провоспалительных маркеров лишь уровень ИЛ-6 был на 20,9 % выше (12-й день инфаркта миокарда) в группе с диабетом относительно лиц без диабета (р=0,03). По концентрации СРБ группы значимо не различались (р>0,05).

Таким образом, в результате этого исследования было обнаружено, что у пациентов с дебютным диабетом более выражены ИР, дисбаланс адипокинов в виде повышенного уровня лептина и пониженной концентрации адипонектина, атерогенность липидного профиля в сочетании с высоким уровнем СЖК, а также активность субклинического воспаления в госпитальном периоде. Однако по уровням СРБ и резистина эти группы не различались; вероятно, полученные результаты были обусловлены меньшей ассоциацией этих факторов с ИР [6].

Чтобы определить прогностическую ценность изучаемых показателей в стратификации риска дебюта диабета через год после перенесенного инфаркта, проводили ROC-анализ и логистическую регрессию (табл. 3). Обнаружено, что индекс HOMA-IR обладает наибольшей прогностической ценностью: при его значении на 12-й день ИМ 2,77 и более вероятность развития СД2 возрастает в 3,62 раза (ОШ 3,62 (2,164-6,055), р<0,0001), площадь под ROC-кривой 0,95 (0,92; 0,99), чувствительность - 95,0, специфичность - 47,4 (рис. 1). Концентрации следующих показателей, определенные на 12-й день ИМ, также повышают вероятность развития СД2: инсулина ≥12,7 мкМ/мл увеличивает риск развития СД2 в 1,24 раза (ОШ 1,239 (1,159-1,325), р=0,001), площадь под ROC-кривой 0,95 (0,91; 0,98), чувствительность - 95,0, специфичность - 73,3; лептина ≥5,77 нг/мл - в 1,19 раза (OШ 1,19 (1,078-1,313), p=0,0002), площадь под ROC-кривой 0,76 (0,65; 0,87), чувствительность - 90,0, специфичность - 45,7.

Таблица 3. Значение площади под ROC-кривой в отношении развития сахарного диабета 2-го типа
Показатель	Площадь	95 % ДИ	Р
HOMA-IR (12-е сутки)	0,950	0,915-0,986	<0,0001
Инсулин (12-е сутки), мкМЕд/мл	0,946	0,910-0,982	<0,0001
Лептин (12-е сутки), нг/мл	0,759	0,646-0,871	<0,0001
Адипонектин (12-е сутки), мкг/мл	0,743	0,636-0,850	0,001
ИЛ-6 (12-е сутки), пг/мл	0,730	0,606-0,853	0,001
СЖК (12-е сутки), ммоль/л	0,700	0,557-0,841	0,005
СЖК (1-е сутки), ммоль/л	0,683	0,551-0,816	0,01
Инсулин (постпрандиально), мкМЕд/мл	0,558	0,441-0,675	0,409

Рис. 1. Характеристические ROC-кривые различных биомаркеров при определении риска развития сахарного диабета 2-го типа через год после перенесенного ИМспST

Считается, что увеличение концентрации лептина приводит к угнетению фосфорилирования тирозина рецептора инсулина в мышечной ткани, а в жировой ткани - к угнетению транспорта глюкозы, что в совокупности способно вызывать развитие ИР и СД2 [12]. Повышение уровня другого адипокина - адипонектина - вызывает противоположные эффекты: так, согласно полученным нами данным, при концентрации адипонектина на 12-й день инфаркта миокарда равной или большей 8,2 мкг/мл риск манифестации диабета через год после инфаркта миокарда снижается на 28,0 % (OШ 0,722 (0,598-0,873), р<0,0001), площадь под ROC - кривой - 0,74 (0,64; 0,85), чувствительность - 82,8, специфичность - 35,0 (рис. 2). Предполагается, что наблюдаемое влияние адипонектина обусловлено как активацией оксидации глюкозы и жирных кислот в печени и мышцах, так и повышенным синтезом инсулина на фоне угнетенного глюконеогенеза в печени [13].

Рис. 2. Характеристическая ROC-кривая адипонектина при определении риска развития сахарного диабета через год после перенесенного ИМспST

При увеличении уровня ИЛ-6 ≥5,7 пг/мл на 12-й день вероятность дебютирования диабета повышается в 1,1 раза (OШ 1,108 (1,039-1,181), р=0,002), площадь под ROC-кривой- 0,73 (0,61; 0,86), чувствительность - 95,0, специфичность - 28,4. Данные результаты могут быть объяснены тем фактом, что ИЛ-6 ассоциирован с ИР в большей степени, чем с CPБ [6]. Считается, что ИЛ-6 может угнетать липопротеиновую липазу адипоцитов, что способно привести к стимуляции липолиза, повышению сывороточных СЖК и развитию ИР. Кроме того, повышенные концентрации ИЛ-6 ингибируют аутофосфорилирование инсулиновых рецепторов, вызывают нарушение секреции инсулина [7].

Продемонстрировано, что при концентрации СЖК на 12-й день ИM≥0,61 ммоль/л риск развития диабета через год после инфаркта миокарда повышается в 2,97 раза (OШ 2,97 (1,034-8,527), p=0,043) площадь под ROC-кривой - 0,70 (0,56;0,84), чувствительность 65,0, специфичность - 44,01. Известно, что к увеличению уровней СЖК в плазме крови при ИМ ведет активация как симпатической нервной системы, так и липолиза [8]. С другой стороны, так как инсулин обладает антилиполитическим эффектом, липолиз активируется в условиях ИР, и уровни СЖК, используемых как субстрат для синтеза липидов в печени, еще больше повышаются в кровотоке. По литературным данным, повышенные уровни СЖК мешают передаче инсулинового сигнала, предположительно, из-за ингибирования рецепторов инсулина и снижения активности переносчиков глюкозы - ГЛЮТ [8, 15].

Однако проведенное исследование показало, что с риском развития диабета через год после перенесенного инфаркта миокарда не взаимосвязаны такие показатели, как индекс HOMA-IR, уровни атерогенного лептина и кардиопротекторного адипонектина, ИЛ-6, инсулина и СЖК в первые сутки развития ИМ, что, возможно, связано с вариабельностью этих показателей в остром периоде инфаркта миокарда.

Таким образом, полученные данные позволят улучшить стратификацию риска развития СД2 у пациентов с ИМспST и улучшить терапевтические стратегии.

При формировании групп больных ИМспST с высоким риском манифестации сахарного диабета 2 типа необходимо обращать внимание на следующие параметры, измеренные на 12-й день ИМ: HOMA-IR ≥2,77, лептин ≥5,77 нг/мл, ИЛ-6 ≥5,7 пг/мл, инсулин ≥12,7 мкМЕд/мл, СЖК≥0,61 ммоль/л. Содержание адипонектина ≥8,2 мкг/мл на 12-е сутки ИМ может свидетельствовать об уменьшении риска манифестации СД2 через год после перенесенного ИМ на 28,0 %.

Наиболее значимым предиктором развития СД2 является индекс HOMA-IR. При проведении мониторинга больных ИМ в отношении возможного развития СД2 следует определять индекс HOMA-IR каждые 6 месяцев от начала развития ИМ, и при выявлении ИР осуществлять профилактические мероприятия в отношении развития СД 2 типа.

Литература

1. Груздева О.В., Барбараш О.Л., Акбашева О.Е. и др. Маркеры инсулинорезистентности у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST // Российский кардиологический журнал. - 2011. - Т. 16, № 6. - С. 9-13.
2. Каретникова В.Н., Барбараш О.Л., Квиткова Л.В. и др. Раннее выявление нарушений углеводного метаболизма - важный маркер отдаленного прогноза при инфаркте миокарда // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2010. - № 2. - С. 35-37.
3. Красильникова Е.И., Быстрова А.А., Баранова Е.И. Современные представления о механизмах развития атеросклероза роль генетических факторов // Бюллетень Федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. В. А. Алмазова. - 2011. - № 1. - С. 45-56.
4. Charles B.A., Doumatey A., Huang H., et al. The roles of IL-6, IL-10 and IL-1 RA in obesity and insulin resistance in African-Americans // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 96, № 12. - P. E2018-E2022.
5. Cheng L., Zhuang H., Yang S., et al. Exposing the Causal Effect of C-Reactive Protein on the Risk of Type 2 Diabetes Mellitus: A Mendelian Randomization Study // Front Genet. - 2018. - № 9. - Р. 657.
6. De Mello V.D., Lankinen M., Schwabet U., et al. Link between plasma ceramides, inflammation and insulin resistance: association with serumIL-6concentration in patients with coronary heart disease // Diabetologia. - 2009. - Vol. 52, № 12. - Р. 2612-2615.
7. Klover P.J., Zimmers T.A., Koniaris L.G., et al. Chronic exposure to interleukin-6 causes hepatic insulin resistance in mice // Diabetes. - 2003. - Vol. 52, № 11. - P. 2794-2890.
8. Lopaschuk G.D., Ussher J.R., Folmes C.D., et al. Myocardial fatty acid metabolism in health and disease // Physiol. Rev. - 2010. - Vol. 90, № 1. - P. 207-258.
9. Oral E.A., Burant C. Leptin and insulin resistance: good, bad, or still unclear? // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol. 296, № 2. - Р. E394-E395.
10. Pareek M., Bhatt D.L., Vaduganathan M., et al. Single and multiple cardiovascular biomarkers in subjects without a previous cardiovascular event // Eur. J. Prev. Cardiol. - 2017. - № 24 (15). - Р. 1648-1659.
11. Park H.K., Qatanani M., Briggs E.R., et al. Inflammatory induction of human resistin causes insulin resistance in endotoxemic mice // Diabetes. - 2011. - № 60 (3). - Р. 775-783.
12. Pittas A.G., Joseph N.A. Adipocytokines and insulin resistance // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 89, № 2. - Р. 447-452.
13. Rabe K., Lehrke M., Parhofer K.G., et al. Adipokines and insulin resistance // Mol. Med. - 2008. - Vol. 14, № 11-12. - P. 741-751.
14. Wallander M., Soderberg S., Norhammar A. Leptin: a predictor of abnormal glucose tolerance and prognosis in patients with myocardial infarction and without previously known Type 2 diabetes // Diabet. Med. - 2008. - Vol. 25, № 8. - P. 949-955.
15. Xin Y., Wang Y., Chi J., et al. Elevated free fatty acid level is associated with insulin resistant state in nondiabetic Chinese people // Diabetes Metab. Syndr. Obes. - 2019. - № 12. - Р. 139-147.