2021 год № 4

Резюме:

Ключевые слова:

Summary:

Key words:

Введение

Семейство олигопептидов глипролинов объединяет широкий спектр представителей: глицин-пролин (PG), циклический глицин-пролин (cGP), N-ацетилированный пролин-глицин-пролин (PGP), циклический пролил-гидроксипролин и другие ди-, три- и тетрапептиды, содержащие пролин и глицин с дополнительным включением аргинина или лейцина в различных положениях [53].

Обсуждение

По данным Patel D.F., Snelgrove R.J. [54], пролин-глицин-пролин (PGP) входит в состав коллагена различных типов (I, III, IV и V). При этом, в молекуле коллагена 1 типа - 28 таких последовательностей, а в молекулах коллагенов 3, 4 и 5 типов - 43, 25 и 44, соответственно. Таким образом, коллаген служит поставщиком эндогенных короткоцепочечных регуляторных пептидов глипролинового ряда. Необходимо отметить, что поступление глипролинов в системный кровоток лимитируется ограниченным количеством пептидаз, которые могут расщеплять пептидные связи с пролином, а также пространственными особенностями (цис-транс-изомерией) пептидной связи, за которой следует пролин.

В литературе, класс регуляторных пептидов глипролинового ряда рассматривается, преимущественно, с позиции их влияния на иммунные реакции. Глипролины и их производные являются хемоаттрактантами нейтрофилов при некоторых заболеваниях, в том числе при патологии желудочно-кишечного тракта. Как регуляторы гомеостаза, глипролины выступают в роли ангиопротекторов, антикоагулянтов, а также в качестве регуляторов эффектов инсулиноподобного фактора роста (IGF) [34; 39; 46; 48]. В обзоре M. Misiura и соавторов проведен анализ молекулярного механизма действия ряда глипролинов, например, Gly-Pro, Pro-Gly-Pro, циклического Pro-Gly-Pro, ацетилированного и метилированного по N-концу Pro-Gly-Pro [14]. Отмечается возможный механизм воздействия глипролинов на клетки - изменении генерации активных форм кислорода с дальнейшим влиянием на ядро клетки путем взаимодействия с рецептором хемокинов CXCR151. Работы Филиппенкова И.Б., Дергуновой Л.В., Лимбовской С.А., Мясоедова Н.Ф. посвящены влиянию глипролинов на транскрипцию некоторых генов в нейронах, что, в свою очередь, определяет синтез специфических белков и, опосредованно, функции клеток [21, 22].

В работе Kavitha MD исследована антиатеросклеротическая активность глипролинов. Пептид семейства глипролинов - GP, выделенный из красной микроводоросли Porphyridium purpureum, оказывает антисклеротическое действие за счет угнетения окисления ЛПНП активными формами кислорода, образования пенистых клеток, накопления триглицеридов и холестерина; а также ингибирования секреции провоспалительных цитокинов на животных моделях [36; 49]. Этот эффект может впоследствии претендовать на клинические исследования.

В нескольких работах исследован cGP. Циклический дипептид был выделен из различных продуктов, в том числе, ягод черной смородины [39]. Он может образовываться в организме из инсулиноподобного гормона роста первого типа. В ходе распада этого вещества образуется трипептид глицил-пролил-глутамат. Концевая аминокислота отщепляется и остаток циклизуется. Олигопептид оказывает различную биологическую активность [45]. Например, в работах Guan J. Показано его нейропротективное действие на модели ишемического инсульта in vivo [47], а также способность укреплять эндотелий капилляров [39]. В исследованиях команды авторов Ferro et al. [40] доказано антиноцицептивное и противовоспалительное действие пептида cGP. Этот олигопептид может являться потенциальным кандидатом в лекарственные препараты и требуется дальнейшее всестороннее изучение его биологической активности.

Интерес к перспективе клинического использования глипролинов связан с успешным внедрением в медицину глипролинсодержащих препаратов "Селанк", "Семакс" и "Ноопепт".

"Селанк" - гептапептид с последовательностью Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, созданный на основе пептида Тафтсин - Thr-Lys-Pro-Arg (фрагмент Fc-домена тяжелой цепи иммуноглобулина IgG) с добавлением трипептида Pro-Gly-Pro. "Селанк", как средство с многоплановой активностью может заменить собой несколько препаратов разных групп, при этом его побочные действия минимальны [21]. Показано выраженное анксиолитическое действие пептида "Селанк", что позволило использовать его в качестве корректора стрессорных изменений в климактерический период. Применение при комплексной терапии депрессии антидепрессанта совместно с препаратом "Селанк" потенцировало действие ингибитора обратного захвата серотонина [2]. Исследование в эксперименте влияния препарата "Селанк" на нарушение памяти при алкогольной интоксикации позволило выявить, что пептид в дозе 0,3 мг/кг при двухкратном внутрибрюшинном введении предотвращает нарушение кратковременной памяти, вызванное алкогольной интоксикацией [53]. При экспериментальном гипертиреозе, "Селанк" оказывает антидепрессивное и психомодулирующее действие при длительном внутрибрюшинном введении в дозе 200 мкг/кг [10].

"Семакс" - гептапептид Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, представляющий собой последовательность АКТГ4-7 с присоединением трипептида Pro-Gly-Pro. "Семакс" проявлял перед нейропротективный эффект во время операции аортокоронарного шунтирования, где использовался для профилактики последствий кислородного голодания мозга [18]. Проводились исследования препарата "Семакс" при депрессивных расстройствах и когнитивных нарушениях у пациентов в остром периоде восстановления после ишемического инсульта; после курсового лечения у больных снижался уровень тревожности и депрессии [9]. Исследовался эффект пептида "Семакс" в отношении поведения избегания при температурном воздействии: препарат усиливал поведение избегания и ослаблял эмоционально-афферентное поведение при раздражении кожи животных электрическим током, как при внутрибрюшинном, так и при внутрижелудочном и внутримозговом введении в различных дозировках. Авторы высказали предположение, что механизм действия опосредован через активность супраспинальных мозговых структур [38; 56]. Показано благотворное воздействие Семакса на поведение (снижение уровня тревожности, повышения способности к обучению) и уровень моноаминов в мозге новорожденных и молодых крыс, которые являлись потомством самок, получавших во время беременности препарат "Флувоксамин" [52]. С использованием закрытого обогащенного крестообразного лабиринта, проводилась оценка возможности удержания внимания на объекте крысами со сниженной способностью к удержанию внимания. Доказано, что действие пептидного препарата "Семакс" при введении в дозе 0,6 мг/кг в течение 6 дней сопоставимо с действием препарата "Атомоксетин", применяемого при синдроме дефицита внимания и гиперактивности [57]. Подтвержден [24] нейропротекторный эффект препарата "Семакс" при коррекции нарушений в сетчатке глаза крыс Вистар при экспериментальной нейроретинопатии. Изучен эффект препарата "Семакс" в отношении ГАМКэргической системы мозга: интраназальное введение вещества уменьшало плотность этих рецепторов [1]. Показано, что при терапии синдрома дефицита внимания у крыс "Семакс" оказывает существенное влияние на количество мест связывания [G-3H](-)сульпирида с дофаминовыми рецепторами у животных со сниженным вниманием, вызывая их нормализацию и не затрагивая при этом ГАМКB- и NMDA-рецепторы [7]. На молекулярном уровне доказано действие пептида "Семакс" на экспрессию белков мозга [43]. "Семакс" оказывал нормализующее влияние на содержание белков металлопротеиназы ММР-9, транскрипционного фактора c-FOS, активных JNK-киназ и активного транскрипционного фактора CREB при экспериментальном ишемическом поражении мозга у крыс [50].

Эти исследования могут служить основанием для расширения показаний к клиническому применению пептидов "Семакс" и "Селанк" [8; 17]. Показана многоплановая активность этих пептидов, в том числе, нейропротекторное действие [3], которое обнаружено также у других модифицированных глипролинов [33]. "Селанк" и "Семакс" благотворно влияют на окислительный статус тканей мозга при ишемии, на процессы запоминания и нейродегенерации, имеют противотревожный и ноотропный эффекты, что, в конечном итоге, делает эти препараты перспективными в гериатрической практике для профилактики и лечения таких патологий, как болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера и других [8; 11; 15]. Изучение литературных источников с применением метаанализа данных, позволяет включить природные и синтетические пептидные препараты в группу лекарственных средств с доказанной эффективностью [27].

Вместе с тем, продолжается поиск оптимальных глипролиновых последовательностей с высокой биологической активностью. Исследование интраназального введения пептида АКТГ_4-10PGP через 24 часа после черепно-мозговой травмы, выявило активирующее влияние пептида на сигнальный путь BDNF/TrkB в нейронах зубчатой извилины гиппокампа, что может способствовать пролиферации нейронов и глии [33]. Проведены исследования, доказывающие, что при присоединении к молекуле АКТГ_6-9 последовательности Pro-Gly-Pro увеличивается нейропротекторная активность молекулы; поведенческие тесты ("Приподнятый крестообразный лабиринт" и "Тест избегания") показывают наличие анксиолитического и ноотропного эффектов при введении пептида в дозе 0,05 мг/кг интраназально за 15 минут и 20 часов до экспериментов [10]. Показано, что пептид АКТГ_6-9Pro-Gly-Pro улучшает мнемонические функции при внутрибрюшинном введении крысам в различных дозировках [38]. АКТГ_6-9PGP оказывает антистрессовый эффект после острого иммобилизационного стресса крыс Вистар, что подтверждается результатами оценки поведенческих реакций и уровня экспрессии некоторых генов [42].

Изменение аминокислотной последовательности пептида влияет на спектр его биологической активности. Исследовалось сходство и различия в эффектах пептидов АКТГ_6-9PGP и пептида "Семакс" при внутрибрюшинном введении в различных дозировках. Показано, что АКТГ_6-9PGP в тесте конфликтной ситуации по Вогелю (наказуемое поведение) вызывал повышение уровня тревожности у крыс. В тесте "Приподнятый крестообразный лабиринт" (ненаказуемое поведение) АКТГ_6-9PGP не оказывал влияния на поведение крыс. Следовательно, АКТГ_6-9PGP влияет на уровень тревожности у крыс в зависимости от дозы пептида и исследуемой модели поведения. Эффектов пептида "Семакс" в обеих моделях выявлено не было [4]. С использованием теста принудительного плаванья без отягощения исследовали поведение крыс Вистар при внутрибрюшинном введении пептидов АКТГ_4-9PGP и "Семакс" и сравнивали эффекты этих субстанций. Введение осуществляли за 15 минут до начала теста. Показано, что АКТГ_4-9PGP оказывает выраженный антидепрессивный эффект в дозе 450 мкг/кг, что выражается в увеличении времени активного плаванья, сокращению времени иммобилизации и пассивного плаванья. Пептид "Семакс" такого эффекта не имеет [5].

Варенцов В.И., Румянцева Т.А. и Верзилина А.Д. [25] исследовали влияние пептида Tre-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro на синтез в обонятельной луковице крыс Вистар белков-маркеров незрелости нейронов - даблкортина и нестина. Доказано, что введение глипролинового олигопептида незрелым животным удлиняет период незрелости и пролиферации нейронов, в то время как, введение его взрослым животным не имеет такого эффекта.

При оценке фармакокинетики пептидов глипролинового ряда показано, что при различном способе введения различаются концентрации пептидов в крови и мозге. При интраназальном введении различия меньше, чем при внутрибрюшинном [26; 27]. Анализ различий эффектов пептидных препаратов глипролинового ряда, в зависимости от пути введения, показал, что при внутрибрюшинном введении преобладает анксиолитический эффект, а при назальном - ноотропный [1].

Присоединение трипептида PGP изменяет свойства не только пептидных молекул, но и структурно иных веществ. Присоединение трипептида PGP к байкалеину, флавоноиду, полученному из корней растения Шлемник байкальский (Scutellaria baicalensis Georgi) влияет на доставку липосфер. Пептид PGP здесь использовался в качестве лиганда для нейтрофилов. За счет этого, доставка флавоноида была более адресной, а его концентрация - достаточно высокой. Это позволило флавоноиду проявить яркое антидепрессивное действие на модели стресса у крыс [35].

Сотрудниками ЦНИЛ ДВГМУ проводилась оценка выраженности окислительного стресса и морфометрических параметров клеток после черепно-мозговой травмы у белых крыс. Показано благотворное действие пептида "Селанк" в этой экспериментальной модели [5; 25; 44]. Исследования других авторов подтверждают положительное влияние пептидов "Селанк", "Семакс", пептида PGP-Leu и PGP на окислительный статус тканей головного мозга при "социальном" стрессе в эксперименте [6; 9].

В ЦНИЛ ДВГМУ было изучено влияние глипролинов Pro-Gly-Pro (PGP) и Arg-Gly-Pro (RGP) на первичную культуру пульмональных фибробластов новорождённых белых крыс в норме и при окислительном стрессе. При введении пероксида водорода в культуру, содержащую пептиды, получены данные о коррекции окислительного статуса c усилением ДНК-синтетической функции, уменьшением интенсивности люцигенин-зависимой ХМЛ [23]. В исследованиях на культуре клеток показано, что этиловый эфир N-фенилпропионил-глицил-пролина защищает культуру клеток гиппокампа от окислительного стресса, вызванного перекисью водорода [55]. Эффект пептида АКТГ_6-9PGP в отношении окислительного стресса под действием перекиси водорода также исследовался на культуре клеток [32]. Продемонстрирован протективный эффект Семакса при окислительном стрессе на культуре индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК), в том числе и в ходе дифференцировки в клетки нервной ткани [27].

Таким образом, широкий спектр биологической активности регуляторных пептидов семейства глипролинов позволяет считать их перспективными фармакологическими агентами при коррекции патологических процессов в центральной нервной системе и продолжать поиск оптимальных аминокислотных последовательностей.

Литература

1. 1. Васильева Е.В., Кондрахин Е.А., Абдуллина А.А. и др. Преобладание ноотропного или анксиолитического эффекта пептидов Селанк, Семакс и Ноопепт в зависимости от пути их введения мышам BALB/c и С57BL/6 // Нейрохимия. - 2020. - Т. 37, № 3. - С. 208-219.
2. 2. Вербенко В., Шакина Т. Новые возможности потенцирования действия селективных ингибиторов обратного захвата серотонина регуляторным пептидом Селанк при терапии тревожно-депрессивных расстройств // Врач. - 2019. - Т. 30, № 10. - С. 76-81.
3. 3. Дергунова Л.В., Дмитриева В.Г., Филиппенков И.Б. и др. Пептидный препарат АКТГ(4-7)PGP (Семакс) подавляет транскрипцию генов провоспалительных медиаторов, индуцированную обратимой ишемией мозга крыс / // Молекулярная биология. - 2021. - Т. 55, № 3. - С. 402-411.
4. 4. Додонова С.А., Бобынцев И.И., Белых А.Е. и др. Влияние пептидов АКТГ6-9-PGP и АКТГ4-7-PGP на уровень тревожности у крыс при наказуемом и ненаказуемом поведении // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2020. - Т. 106, № 3. - С. 283-293.
5. 5. Додонова С.А., Бобынцев И.И., Белых А.Е. и др. Сравнительное исследование антидепрессивной активности N-концевых аналогов адренокортикотропного гормона у крыс // Курский научно-практический вестник Человек и его здоровье. - 2019. - № 4. - С. 83-89.
6. 6. Жуйкова С.Е. Глипролины - регуляторные пептиды с интегративным действием//Интегративная физиология. - 2020. - № 4 (1) - С. 303-316.
7. 7. Ковалев Г.И., Сухорукова Н.А., Кондрахин Е.А. и др. Субхроническое введение Семакса повышает устойчивость внимания у мышей CD-1 через модуляцию D2-дофаминовых рецепторов префронтальной коры мозга // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2021. - Т. 84, № 6. - С. 3-10.
8. 8. Королева С.В., Мясоедов Н.Ф. Физиологические эффекты Селанка и его фрагментов // Известия Российской академии наук. Серия биологическая. - 2019. - № 4. - С. 429-438.
9. 9. Коцюбинская Ю.В., Казаков А.В., Сафонова Н.Ю. Влияние Семакса на эмоциональное состояние и когнитивные процессы у больных ишемическим инсультом в остром периоде // Медицинский алфавит. - 2019. - Т. 3, № 24 (399). - С. 40-44.
10. 10. Левицкая Н.Г., Глазова Н.Ю., Себенцова Е.А. и др. Ноотропные и анксиолитические эффекты гептапептида АКТГ_6-9Pro-Gly-Pro // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - № 6 (105). - С. 761-770.
11. 11. Миронова Е.С., Линькова Н.С., Попович И.Г. и др. Нейропротекторные эффекты пептидов // Успехи геронтологии. - 2020. - Т. 33, № 2. - С. 299-306.
12. 12. Надорова А.В., Чернякова И.В., Колик Л.Г. Влияние пептидного анксиолитика Cеланка на когнитивные нарушения, индуцированные алкоголем, у молодых крыс // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2019. - № 3. - С. 27-33.
13. 13. Николаев С.В., Логвинов И.О., Колясников К.Н., Антипова Т.А. и др. Нейропротекторные свойства in vitro новых глипролинов, замещенных по С-концу. - 2020. - № 2. - С. 4-10.
14. 14. Новосадова Е.В., Арсеньева Е.Л., Антонов С.А. [и др.] Применение индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека для оценки нейропротекторной активности фармакологических соединений // Биохимия. - 2019. - Т. 84, № 11. - С. 1610-1621.
15. 15. Орлов М.А. Терапия болезни Альцгеймера: вызовы и перспективы // Успехи геронтологии. - 2019. - Т. 32, № 4. - С. 639-651.
16. 16. Применение пептида Gly-His-Lys-Pro-Gly-Pro для достижения антидепрессивного эффекта. - пат. 2020123776 Рос.Федерация: МПК С07К 14/00.
17. 17. Пожилова Е.В., Новиков В.Е. Фармакодинамика и клиническое применение нейропептида АКТГ4-10 // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2020. - Т. 19, № 3. - С. 76-86.
18. 18. Портик О.А., Царевская Ю.А., Ефимцев А.Ю. [и др.] Постгипоксическая энцефалопатия у пациентов, перенесших аортокоронарное шунтирование: клинико-нейропсихологическое обследование, коннектом и возможности нейропротекции // Современные проблемы науки и образования. - 2020. - № 2. - С. 155.
19. 19. Северьянова Л.А., Крюков А.А., Плотников Д.В., Долгинцев М.Е. Пептид АКТГ4-7PGР: влияние на различные виды боли и вызванное болью поведение при системном и центральном введении у крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2020. - Т. 170, № 8. - С. 148-154.
20. 20. Сергалиева М.У., Цибизова А.А., Абдулкадырова Э.И. и др. Влияние Селанка и Pro-Gly-Pro на поведенческие реакции крыс в тесте "Порсолт" в условиях экспериментального гипертиреоза // Астраханский медицинский журнал. - 2021. - № 2 (16). - С. 53-61.
21. 21. Стариков П., Федоров В. Использование Селанка в лечении вегетативных и психоэмоциональных расстройств при климактерическом синдроме у женщин // Врач. - 2019. - № 12 (30). - С. 48-53.
22. 22. Сударкина О.Ю., Дмитриева В.Г., Филиппенков И.Б. и др. Исследование механизма нейропротективного действия пептидного препарата Семакс в мозге крыс в условиях ишемии-реперфузии // Медицинская генетика. - 2020. - Т. 19, № 5 (214). - С. 76-78.
23. 23. Толстенок И.В., Флейшман М.Ю., Сазонова Е.Н. и др. Влияние пролинсодержащих олигопептидов PGP и RGP на пролиферативную и белок-синтетическую активность в культуре пульмональных фибробластов при оксидативном стрессе // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2016. - № 1. - С. 50-53.
24. 24. Филиппенков И.Б., Дергунова Л.В., Лимборская С.А., Мясоедов Н.Ф. Нейропротективные эффекты пептидов в мозге: транскриптомные подходы к их исследованию (пептидная регуляция мозга). Обзор // Биохимия. - 2020. - № 3 (85). - С. 324-334.
25. 25. Флейшман М.Ю., Толстенок И.В., Иннокентьев А.А. Влияние пептида "Селанк" на уровень окислительного стресса в головном мозге и тонкой кишке белых крыс на модели черепно-мозговой травмы // Сибирский медицинский журнал. - 2019. - № 2 (39). - С. 46-51.
26. 26. Флейшман М.Ю., Якушева Н.Ю., Малофей Ю.Б. и др. Морфометрические показатели неокортекса и гиппокампа, гепатоцитов, эпителия языка и тонкой кишки крыс при введении пептида MGHPPGP в посттравматический период // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2019. - № 10 (168). - С. 510-514.
27. 27. Хавинсон В.Х., Попович И.Г., Рыжак Г.А. и др. Лекарственные пептидные препараты в аспекте доказательной медицины // Патогенез. - 2021. - Т. 19, № 1. - С. 19-29.
28. 28. Шевченко К.В., Нагиев И.Ю., Андреева Л.А. и др. Устойчивость пролинсодержащих пептидов в биологических средах // Биомедицинская химия. - 2019. - № 3 (65). - С. 180-201.
29. 29. Шевченко К.В., Нагиев И.Ю., Андреева Л.А. и др. Перспективы использования интраназального введения для доставки нейропептидов в головной мозг // Химико-фармацевтический журнал. - 2019. - № 2 (53). - С. 3-15.
30. 30. Ясеневская А.Л., Самотруева М.А., Цибизова А.А. и др. Влияние глипролинов на перекисное окисление липидов в гипоталамической и префронтальной областях головного мозга в условиях "социального стресса". - 2020. - № 3 (15). - С. 79-85.
31. 31. Ясенявская А.Л., Самотруева М.А., Цибизова А.А. и др. Влияние нейропептидов на психоэмоциональное состояние в условиях "социального" стресса // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье". - 2020. - № 3. - С. 37-45.
32. 32. Akimov M.G., Fomina-Ageeva E.V., Dudina P.V., et al. ACTH(6-9)PGP peptide protects SH-SY5Y cells from H2O2, tert-butyl hydroperoxide, and cyanide cytotoxicity via stimulation of proliferation and induction of prosurvival-related genes // Molecules. - 2021. - Vol. 26. - № 7. - DOI 10.3390/molecules26071878.
33. 33. Alexey V.V., Kristina S.N., Vladimir F.M., et al. Phosphine modification of proline-glycine-proline tripeptide and study of its neuroprotective properties // Biochemical and biophysical research communication. - 2021. - № 21 (539). - Р. 15-19.
34. 34. Andreeva L.A., Myasoedov N.F., Lyapina L.A., et al. Effect of the PRO-GLY-PRO peptide on hemostasis and lipid metabolism in rats with hypercholesterolemia // Dokl. Biol. Sci. - 2013. - Vol. 453. - P. 333-335.
35. 35. Baoyu C., Man L., Jianming L., et al. Surface modification of PGP for a neutrophil-nanoparticle co-vehicle to enhance the anti-depressant effect of baicalein // Acta Pharm Sin B. - 2018. - Vol. 8, № 1. - P. 64-73.
36. 36. Chistiakov D.A., Melnichenko A.A., Myasoedova V.A., et al. Mechanisms of foam cell formation in atherosclerosis // J. Mol. Med. (Berl). - 2017. - Vol. 95. - P. 1153-1165.
37. 37. Dergunova L.V., Filippenkov I.B., Limborska S.A., Myasoedov N.F. Pharmacotranscriptomics of peptide drugs with neuroprotective properties // Medicinal Research Reviews. - 2020. - DOI 10.1002/med.21704.
38. 38. Dodonova S.A., Bobyntsev I.I., Belykh A.E., Vorvul A.O. ACTH6-9PGP improves memory consolidation processes in rats // Research results in pharmacology. - 2021. - № 1 (7). - Р. 27-32.
39. 39. Fan D., Alamri Y., Liu K., et al. Supplementation of blackcurrant anthocyanins increased cyclic glycine-proline in the cerebrospinal fluid of Parkinson patients: Potential treatment to improve insulinlike growth factor-1 function // Nutrients. - 2018. - Vol. 10. - P. 714.
40. 40. Ferro J.N., de Aquino F.L., de Brito R.G., et al. Cyclo-Gly-Pro, a cyclic dipeptide, attenuates nociceptive behavior and inflammatory response in mice // Clin Exp Pharmacol Physiol. - 2015. - № 42. - Р. 1287-1295.
41. 41. Filippenkov I.B., Dergunova L.V., Limborska S.A., Myasoedov N.F. Neuroprotective Effects of Peptides in the Brain: Transcriptome Approach // Biochemistry (Moscow). - 2020. - Vol. 85, № 3. - P. 279-287.
42. 42. Filippenkov I.B., Stavchansky V.V., Remizova J.A. [et al.] Antistress action of melanocortin derivatives associated with correction of gene expression patterns in the hippocampus of male rats following acute stress // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 22, № 18. - DOI 10.3390/ijms221810054.
43. 43. Filippenkov I.B., Stavchansky V.V., Sudarkina O.Y. [et al.] Novel insights into the protective properties of ACTH(4-7)PGP (Semax) peptide at the transcriptome level following cerebral ischaemia-reperfusion in rats // Genes. - 2020. - Vol. 11, № 6. - P. 1-16.
44. 44. Fleishman M.Yu., Yakusheva N.Y., Malofey Y.B., et al. Effect of MGHPPGP peptide administered during the post-traumatic period on morphometric parameters of the neocortex and hippocampus, hepatocytes, and epithelium of the tongue and small intestive in rats // Bulletin of experimental biology and medicine. - 2020. - № 4 (168). - Р. 521-524.
45. 45. Guan J, Harris P, Brimble M, et al. The role for IGF-1-derived small neuropeptides as a therapeutic target for neurological disorders // Expert Opin Ther Targets. - 2015. - № 19. - Р. 785-793.
46. 46. Guan J., Singh-Mallah G., Liu K., et al. The role for cyclic Glycineproline, a biological regulator of insulin-like growth factor-1 in pregnancy-related obesity and weight changes // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. - 2018. - Vol. 32. - P. 465-478.
47. 47. Guan J. Insulin-like growth factor-1 and its derivatives: Potential pharmaceutical application for ischemic brain injury. - Recent. Pat. CNS Drug. Discov. - 2008. - Vol. 3. - P. 112-127.
48. 48. Hill J.W., Nemoto E.M. Matrix-derived inflammatory mediator N-acetyl proline-glycine-proline is neurotoxic and upregulated in brain after ischemic stroke // J. Neuroinflammation. - 2015. - Vol. 12. - P. 214.
49. 49. Kavitha MD, Gouda KGM, Aditya Rao SJ, Shilpa TS, Shetty NP, Sarada R. Atheroprotective effect of novel peptides from Porphyridium purpureum in RAW 264.7 macrophage cell line and its molecular docking study. - Biotechnol Lett. - 2019 - Vol. 41. - P. 91-106.
50. 50. Loe M.L., Suzy Indharty R.R., Siahaan A.M.P. [et al.] The effect of intranasal administration of ACTH analogue toward neural progenitor/stem cells proliferation after traumatic brain injury // Sains Malaysiana. - 2020. - Vol. 49. - No 2. - P. 375-382.
51. 51. Lugovskoy S.S., Chernyaeva S.S., Peresypkina A.A. [et al.] Correction of hypertensive retinal changes in rats with Semax // Research Results in Biomedicine. - 2021. - Vol. 7, № 3. - P. 272-280.
52. 52. Manchenko D.M., Volodina M.A., Merchieva S.A. [et al.] Semax, synthetic ACTH(4-10) analogue, attenuates behavioural and neurochemical alterations following early-life fluvoxamine exposure in white rats // Neuropeptides. - 2021. - Vol. 86. - P. 102114.
53. 53. Misiura M, Miltyk W. Proline-containing peptides - new insight and implications: A Review // Biofactors. - 2019 - Vol. 45, № 6. - Р. 857-866.
54. 54. Patel D.F., Snelgrove R.J. The multifaceted roles of the matrikine Pro-Gly-Pro in pulmonary health and disease. - Eur. Respir. Rev. - 2018 - Vol. 27. - P. 180017.
55. 55. Severyanova L.A., Kryukov A.A., Dolgintsev M.E., Plotnikov D.V. Peptide ACTH4-7-PGP: Effects on Various Types of Pain and Pain-Induced Behavior in Rats after Systemic and Central Administration // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2020. - Vol. 170, № 2. - P. 185-190.
56. 56. Storozhevykh T.P., Tukhbatova G.R., Senilova Y.E., et al. Effects of Semax and its Pro-Gly-Pro fragment on calcium homeostasis of neurons and their survival under conditions of glutamate toxicity // Bull. Exp. Biol. Med. - 2007. - Vol. 143. - P. 601-604.
57. 57. Subarkina O.Y., Filippenkov I.B., Stavchansky V.V., et al. Brain protein expression profile confirms the protective effect of the ACTH(4-7)PGP peptide (Semax) in a rat model of cerebral ischemia-reperfusion // International journal of molecular sciences. - 2021. - № 12 (22). - P. 6179.