2022 год № 3

Аннотация:

Ключевые слова:

Abstract:

Key words:

Введение

Поражение почек может являться клиническим проявлением и осложнением терапии ревматических заболеваний, которые являются частым клиническим проявлением системной красной волчанки, некоторых форм васкулитов и, в ряде случаев, может обуславливать прогноз данных пациентов [10, 11, 13, 29].

Под наднозологическим понятием "хроническая болезнь почек" (ХБП) понимают наличие у пациента стойких, наблюдаемых не менее трех месяцев, признаков повреждения почек [14, 36]. К ним относят изменения лабораторных показателей крови и мочи, либо патологические признаки, выявленные при инструментальных методах исследования и нефробиопсии. Важным маркером ХБП является расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), менее 60 мл/мин. /1,73 м², а также альбуминурия и протеинурия. По данным эпидемиологических исследований ХБП успешнее выявляется с третьей стадии (до 18 %), чем в первой и второй (3,4 %) [17, 29].

Прогрессирование ХБП независимо от нозологических форм заболевания имеет общие механизмы повреждения почек, к которым относят внутриклубочковую гипертензию. По мере прогрессирования нефропатий клубочки постепенно склерозируются. Оставшиеся клубочки будут находиться в состоянии внутриклубочковой гипертензии с целью адаптация оставшихся нефронов на поддержание почечной функции. Наличие стойкой и высокой альбуминурии будут свидетельствовать о формировании тубулоинтерстициального фиброза. При альбуминурии на проксимальные канальцы увеличивается нагрузка по увеличению реабсорбции этого белка. В результате происходит трансформация реабсорбирующих клеток проксимальных канальцев в воспалительные с активным синтезом медиаторов воспаления в интерстиции и клубочках с исходом в фиброз. С нефропротективной целью используют ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) [18, 31].

ХБП может сопровождать и наиболее распространённые заболевания костно-суставного аппарата (остеоартрит, анкилозирующий спондилит, подагрический артрит, ревматоидный артрит и др.) [3, 4, 6, 15, 40], поэтому скрининг ХБП необходим уже в дебюте ревматологического заболевания, до назначения лекарственной терапии, особенно у больных с коморбидной патологией (хроническим тубулоинтерстициальным нефритом, мочекаменной болезнью, сахарным диабетом, обструктивными уропатиями, гломерулопатиями, сердечно-сосудистыми заболеваниями, метаболическим синдромом и др.) [14].

Обсуждение

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), которые обладают доказанным нефротоксическим действием, назначаются длительно больным анкилозирующим спондилитом. Курсовое назначение НПВП используется при других воспалительных артропатиях. Стойкий мочевой синдром (эритроцитурия и/или лимфоцитурия, микроальбуминурия, протеинурия не более 3 г/сут.), снижение скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин. является основанием рассматривать эти изменения в рамках тубулоинтерстициального нефрита (ТИН) [15, 27, 36, 40]. С целью дифференциальной диагностики таким пациентам показана нефробиопсия. Данные анамнеза о приеме НПВП имеют важное значение для определения стратегии лечения. Имеются убедительные исследования, подтверждающие, что своевременная отмена препаратов может уменьшить повреждение тубулоинтерстиция и даже привести к полной обратимости НПВП-нефропатии. Синергизм нефро- и кардиотоксичности может проявляться при одновременном назначении НПВП и метотрексата [35], поэтому раннее выявление признаков нефротоксичности препаратов на основе мониторинга мочевого синдрома и почечных функций является важной задачей клинициста [5, 11].

Снижение фильтрационной функции почек может наблюдаться у пациентов с остеоартритом (ОА), что также, чаще всего, обусловлено сопутствующим длительным приёмом НПВП, мочекаменной болезнью, поэтому важно применять в лечении менее нефротоксичные препараты [2, 3, 4, 16, 19]. Лечение ОА основано на использовании симптом-модифицирующих препаратов медленного действия на основе гликозамигликанов - SYSADOA, а также применения анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). При наличии нейропатической боли - некоторых антиконвульсантов (габапентин и прегабалин), миопатическом синдроме - миорелаксантов (толперизона и тизанидина) [13].

Терапия НПВП купирует симптомы ОА (боль, отек), но является паллиативной. Известно, что с возрастом утрачивается способность почечной ткани к репарации, в таких условиях токсическое действие НПВП, ингибиторов ЦОГ, увеличивается и наблюдается дозозависимый эффект нефротоксичности препаратов. Одним из механизмов прямого токсического повреждения интерстициальных клеток метаболитами лекарств является нарушение ковалентных связей белков цитоплазмы и ядер клеток, уменьшение синтеза липидов. К дополнительным факторам нефротоксичности относят блокирование простагландинов как селективными НПВП, ингибирующими ЦОГ-2, так и неселективными НПВП [13, 29].

С целью уменьшения нефротоксичности НПВП при лечении хронической суставной боли у больных ОА возможно использование мелатонина в комбинированных схемах лечения. Снижение суточной дозы НПВП в 2 раза и добавление в схему лечения мелатонина позволяет достичь снижения суставной боли, утренней скованности у больных и снизить активность воспаления ОА у пациентов с высоким риском ухудшения почечной функции на фоне хронического тубулоинтерстициального нефрита [4]. НПВП различаются по степени нефротоксичности. Так, прием диклофенака по поводу болевого синдрома при ОА в течение месяца больными с ТИН с оксалатно-кальциевой кристаллурией приводил к снижению СКФ, нарастанию протеинурии, снижению клиренса мочевой кислоты с развитием вторичной гиперурикемии, увеличению кристаллурии и агрегации оксалатов кальция, что клинически проявлялось дизурией и микрогематурией [4]. Целекоксиб оказывает меньшее повреждающее действие на почки, что характеризуется незначительным, но статистически значимым снижением СКФ. Увеличения протеинурии, изменения клиренса мочевой кислоты и повышением ее в крови, усиления процессов мембранолиза не отмечалось. Прием больными с ОА коленных суставов и сопутствующей оксалатной нефропатией с 1-2 стадией ХБП не ЦОГ-ингибитора диацереина не вызывал нефротоксические эффекты за период наблюдения (90 дней) [4].

Почки являются классическим органом-мишенью при гиперурикемии. Поражение почек может протекать в четырех клинико-морфологических вариантах: хронического тубулоинтерстициального нефрита, уратного нефролитиаза и острой мочекислой нефропатии (ренального острого почечного повреждения за счет внутриканальцевой обструкции кристаллами мочевой кислоты при стремительном и обильном образовании мочевой кислоты, наиболее часто наблюдаемом на фоне терапии злокачественных новообразований и повышении катаболизма белков) и иммунокомплексном гломерулонефрите [3, 6, 9, 32, 38]. По данным различных исследований поражение почек может иметь место в 25-75 % случаев подагры, в то время как значимое нарушение функции развивается в 40 % случаев [9, 28].

Гиперурикемия является независимым фактором риска развития кардиоваскулярных осложнений в связи развитием атеросклероза почечных артерий и формировании артериальной гипертензии [17] и хронической болезни почек (ХБП) [13, 24]. При подагрическом артрите абдоминальный тип ожирения с дислипидемией, гиперинсулинемией и резистентностью к инсулину, способствуют развитию эндотелиальной дисфункции в почках, развитию артериальной гипертензии [19, 22, 25, 41]. Среди механизмов, приводящих к почечному повреждению непосредственно мочевой кислотой, помимо её кристаллизации в просвете мочевыводящих путей в условиях низкой pH, следует отметить урат-индуцированное аутовоспаление, сопровождающееся оксидативным стрессом, а также увеличением синтеза интерлейкина-1 и MCP-1. Основными клетками, страдающими от повреждения, являются тубулоциты. Таким образом, уратная нефропатия реализуется в виде тубулоинтерстициального нефрита. Другими факторами, увеличивающими риск почечного повреждения при подагре, являются мужской пол, длительный приём нестероидных противовоспалительных препаратов в рамках купирования суставного синдрома, а также диабетическая нефропатия у больных c сахарным диабетом 2 типа, который у пациентов с подагрой встречается значимо чаще по сравнению с общей популяцией [11]. В 30-40 % случаев подагрическая нефропатия является первым признаком почечной "маски" подагры и развития атипичного для подагры суставного синдрома (поражения крупных суставов, артралгии [1, 18]. Поражение почек при подагре может носить иммунологический характер, у ряда больных (примерно 18 %) может быть выявлен иммунокомплексный гломерулонефрит [6].

К редко диагностируемым врачами заболеванию суставов относят болезнь депонирования кристаллов пирофосфата кальция (пирофосфатной артропатии), при которой поражение почек может иметь место в рамках вторичного гиперпаратиреоза [8].

При ревматоидном артрите поражение почек имеет различный генез. Имеет значение активность заболевания с высоким уровнем белков острой фазы воспаления и большой длительность заболевания. Развитие ХБП при РА встречается достоверно чаще по сравнению с общей популяцией. По данным различных исследований встречаемость ХБП колеблется от 20 до 45 % [22, 40]. Среди вариантов поражения почек при РА выделяют наиболее часто встречающийся амилоидоз с постепенным развитием нефротического синдрома и неуклонно нарастающей почечной недостаточностью, различные типы гломерулонефритов (мембранозный или мембранозно-пролиферативный) и гломерулонефриты в рамках ревматоидного васкулита, НПВП-ассоциированный тубулоинтерстициальный нефрит, нефроангиосклероз и фиброз как исход артериальной гипертензии, сопутствующего сахарного диабета [11].

Согласно результатам отечественного исследования, проведённого в Клинике нефрологии, внутренних и профессиональных заболеваний им. Е.М. Тареева среди 180 пациентов с РА частота ХБП у больных РА составила 19,7 %. Факторами риска развития ХБП 3 стадии и выше у больных РА являлись возраст, наличие и тяжесть АГ, нарушение липидного обмена, а также высокие показатели активности болезни - СОЭ, СРБ, индекса DAS28-СОЭ и длительность РА. Среди морфологических вариантов поражения почек наиболее часто встречался амилоидоз (50,0 %), который ассоциирован с большей длительностью заболевания и повышенным уровнем СРБ. ХГН выявлялся в 30,4 % случаев, при этом преобладали мезангиальные формы гломерулонефрита. Тубулоинтерстициальный нефрит определялся в 19,6 % случаев. У 31 (36,0 %) из 86 больных выявлено изолированное снижение скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин. [15]. Результаты данного исследования подтверждают важную роль не иммунных факторов - возраста, АГ и нарушений липидного обмена в развитии ХБП при РА. Вовлечение поражения почек при РА влияет на прогноз, особенно учитывая рено-кардиальные взаимодействия, увеличивающие риск кардиоваскулярной смертности. В связи с этим актуален вопрос о предотвращении развития и прогрессирования ХБП при ревматоидном артрите. Отмечен положительный эффект при применении ГИБП (в основном ингибиторов ФНО) и БПВП (в первую очередь метотрексата) у больных РА в плане снижения кардиоваскулярного риска, а также риска развития ХБП [11, 22, 26]. Важное место во вторичной профилактике ХБП играют блокаторы системы РААС - ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов АТ-II.

Поражение почек при системных заболеваниях соединительной ткани (системная красная волчанка, системные васкулиты, тромботическая микроангиопатия, антифосфолипидный синдром) имеет свои клинико-морфологические и патогенетические особенности поражения клубочков и интерстиция. Склеродермическая почка характеризуется развитием окклюзионной и тромботической васкулопатии. Прогрессирующие иммуновоспалительные изменения в почках при системных заболеваниях закономерно приводят к ухудшению функции почек и развитию терминальной почечной недостаточности (ТПН). Прогноз 10-летней почечной выживаемости при активной патогенетическая терапия системных заболеваний, по данным разных авторов, составляет от 28 до 52 % [13]. Важность выявления поражения почек при ревматических заболеваниях обусловлена неуклонным прогрессированием почечной патологии при отсутствии адекватного лечения, в то же время нефропротективная терапия может профилактировать дальнейшее снижение почечной фильтрации.

В то же время перечень препаратов, используемых в кардиологии и нефрологии расширяется. Одной из перспективных групп препаратов, обладающих потенциальным нефро- и кардиопротективным протективным эффектом, является ингибиторы натрий-глюкозного ко-транспортера 2 типа (иНГЛТ2) [21, 23, 26].

Ингибиторы SGLT2/НГЛТ-2 (sodium-glucose transport protein 2, натрий-глюкозного котранспортера 2 типа) или глифлозины, представляют собой новую группу препаратов, которые первоначально были зарегистрированы для лечения сахарного диабета 2 типа (СД2) [1,30,33]. Глифлозины применяются в клинической практике для лечения СД2 с 2014 года, когда был впервые зарегистрирован дапаглифлозин. В последующем получены данные о наличии положительных эффектов у иНГЛТ-2 в отношении сердечно-сосудистой системы и почек. В настоящее время некоторые препараты из данной группы применяются для лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН) со сниженной фракцией выброса. Осенью 2021 года впервые зарегистрировано новое показание для дапаглифлозина: теперь его применение возможно у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) вне зависимости от наличия СД2 [34]. Применение иНГЛТ-2 благоприятно влияет на уратный обмен, на 15 % снижая риск развития подагры [37].

Положительное влияние на почечную функцию было продемонстрировано у пациентов с диабетической нефропатией по результатам исследования DECLARE [21], а также у пациентов с недиабетическим поражением почек по результатам исследования DAPA-CKD [42]. Показано, что первичная композитная конечная точка (время до снижения рСКФ≥50 % по сравнению с исходным уровнем, время до терминальной стадии болезни почек, определенное как рСКФ<15 мл/мин/1,73 м², необходимость в хроническом диализе или трансплантации почки, время до почечной или сердечно-сосудистой смерти) встречалась в 9,2 % случаев у больных, получавших дапаглифлозин, и у 14,5 % лиц, получавших плацебо. Также на терапии дапаглифлозином реже отмечалась встречаемость сочетания снижения рСКФ≥50 %, терминальной стадии болезни почек или почечной смерти. Реже в группе дапаглифлозина наблюдались сердечно-сосудистая смерть или госпитализация по поводу сердечной недостаточности, а также смерть от любой причины. В структуре включенных в исследование пациентов без диабетической нефропатии (n=1398), преобладали пациенты с хроническим гломерулонефритом (42,8 %) и ишемической/гипертонической нефропатией (34,8 %), в то время как основное поражение почек при РА - амилоидоз, представлено в значительно меньшей степени.

Основным механизмом, реализующим нефропротективный эффект иНГЛТ2 может быть усиление натрийуреза и, таким образом, снижение интрагломерулярного давления и гиперфильтрации [20, 37, 42]. К другим возможным механизмам относят уменьшение альбуминурии, воспаления и окислительного стресса, а также увеличение утилизации кетонов и улучшение эндотелиальной функции [42, 43]. Ещё одним возможным нефропротективным механизмом может быть уратснижающий эффект иНГЛТ-2. Ингибирование НГЛТ-2 приводит к увеличению экскреции глюкозы с мочой, что способствует усилению выведения МК через апикальную мембрану тубулярных клеток, что и приводит к снижению её сывороточного уровня [12, 45]. Предположительно, механизм, с помощью которого ингибиторы НГЛТ-2 уменьшают сывороточную МК, обусловлен работой почечного транспортера SLC2A9 (GLUT9), который экспрессируется в клетках проксимальных канальцев и собирательных трубочек и способствует реабсорбции глюкозы из просвета канальца через апикальную мембрану в обмен на МК. Уратснижающий эффект иНГЛТ-2 подтверждён данными двух метаанализов, по результатам которых показано среднее снижение МК на 30-40 мкмоль/л [44, 45].

Следует обратить внимание на возможность развития побочного эффекта при использовании иНГЛТ-2 у больных в группых риска (получающих иммуносупрессивную терапию, больных пожилого возраста) - развитие микробно-воспалительного процесса в мочевыводящих путях на фоне глюкозурии. Наиболее важными осложнениями терапии иНГЛТ-2 являются урогенитальные инфекции, которые могут иметь место у 30 % женщин и в меньшей степени у мужчин [7]. Глобальный анализ безопасности всех иНГЛТ-2 показал повышенный риск генитальных инфекций (ОР 2,88, 95 % ДИ 2,48-3,34) [23, 30]. В целом риск развития урогенитальных инфекций в 2 раза выше у женщин, чем у мужчин. Чаще всего данные состояния протекают в легкой и умеренной формах и хорошо поддаются соответствующему лечению. Превалирование мужского пола среди пациентов с подагрой обусловливает прогнозируемо меньшую встречаемость данного осложнения. При появлении клиники цистита или уретрита у больных необходимо контролировать общий анализ мочи, посев мочи на бактериальную флору. На период назначения больным антибактериальной терапии препараты иНГЛТ-2 следует временно отменить и назначить вновь после устранения признаков бактериальной инфекции для предупреждения прогрессирования ХБП, особенно в сочетании с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

Таким образом, несмотря на отсутствие большой когорты пациентов с ревматическими заболеваниями и поражением почек в исследовании DAPA-CKD, применение дапаглифлозина, вероятно, может улучшить почечные исходы и замедлить прогрессирование ХБП, что нуждается в проведении дальнейших исследований.

Список источников

1. 1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, М.Ю.Майорова, 9-й выпуск. - М., 2019.
2. 2. Балкаров И.М. Терапевтические аспекты уратной нефропатии // Практический врач. - 1996. - № 2. - С. 31-35.
3. 3. Балкаров И.М., Лебедева М.В., Фомин В.В. Уратная нефропатия / Нефрология: Национальное руководство / Под ред. Н.А. Мухина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - С. 374-384.
4. 4. Воронина Н.В., Маркина О.И., Жмеренецкий К.В. и др. Повышение безопасности нестероидных противовоспалительных препаратов в лечении остеоартрита у пожилых пациентов // Профилактическая медицина. - 2018. - Т. 21, № 6. - С. 106-110.
5. 5. Воронина Н.В., Гельмутдинов Д.Д., Маркина О.И. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов - ингибиторов и не ингибиторов ЦОГ на состояние почек у больных оксалатной нефропатией, коморбидных по остеоартрозу //Дальневосточный медицинский журнал. - 2016. - № 1. - С. 14-19.
6. 6. Джинназарова Д.Х., Шукурова С.М., Почоджанова Ш.Ш. Поражение почек при подагре. Вестник Авиценны. - 2012. - Т. 51, № 2. - С. 160-166.
7. 7. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Форсига (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг). Регистрационное удостоверение ЛП-002596 от 21.08.2014 (переоформлено 01.10.2021).
8. 8. Мокрышева Н.Г., Еремкина А.К., Мирная С.С., и др. Патологические изменения в суставах и мышцах при первичном гиперпаратиреозе. // Остеопороз и остеопатии. - 2018. - Т. 21, № 4. - С. 10-18.
9. 9. Мухин И.В., Николенко В.Ю. Морфологические изменения почек при подагрическом гломерулонефрите. // Нефрология. - 2004. - Т. 8, № 2. - С. 73-77.
10. 10. Нефрология: национальное руководство/ под ред. Н.А. Мухина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 720 с.
11. 11. Нефрология. Клинические рекомендации / Под ред. Е.М. Шилова, А.В. Смирнова, Н.Л. Козловской. - М., ГЭОТАР-Медиа, 2019.
12. 12. Паневин Т.С., Елисеев М.С., Шестакова М.В., Насонов Е.Л. Преимущества терапии ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера 2 типа у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с гиперурикемией и подагрой // Терапевтический архив. - 2020. - Т. 92, № 5. - С. 110-118.
13. 13. Ревматология. Российские клинические рекомендации / Под ред. акад РАН Е.Л. Насонова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019.
14. 14. Хроническая болезнь почек. Клинические рекомендации // Ассоциация нефрологов России. - 2019.
15. 15. Чеботарева Н.В., Гуляев С.В., Андросова Т.В., и др. Клинико-морфологические варианты и факторы риска поражения почек при ревматоидном артрите // Терапевтический архив. - 2020. - Т. 92, № 5. - С. 55-60.
16. 16. Чельцов В.В. НПВС - нефропатия// Клиническая нефрология, 2011. - № 5. - С. 17-23.
17. 17. Шамхалова М.Ш., Викулова О.К., Железнякова А.В. и др. Эпидемиология хронической болезни почек в Российской Федерации по данным Федерального регистра взрослых пациентов с сахарным диабетом (2013-2016) // Сахарный диабет. - 2018. - Т. 21, № 23. - С. 160-169.
18. 18. Швецов М.Ю., Бобкова И.Н., Колина И.Б., Камышов Е.С. Хроническая болезнь почек и нефропротективная терапия. Методические рекомендации для врачей / Под ред. Е.М. Шилова. - М., 2012.
19. 19. Шишкин А.Н. Анальгетическая нефропатия: скрытая угроза // Новые Санкт-Петербургские ведомости. - 2003. - № 2. - С. 28-31.
20. 20. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes - 2021 // Diabetes Care. - 2021. - Vol. 44, Supp.1.
21. 21. Karalliedde J. Кардио- и нефропротективные эффекты глифлозинов помимо снижения уровня гликемии // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т. 26, № 3. - С. 84-90.
22. 22. Barnabe C., Martin B.J., Ghali W.A. Systematic review and meta-analysis: anti-tumor necrosis factor α therapy and cardiovascular events in rheumatoid arthritis // Arthritis Care Res (Hoboken). - 2011. - Vol. 63, № 4. - P. 522-529.
23. 23. Chino Y., Samukawa Y., Sakai S., et al. SGLT2 inhibitor lowers serum uric acid through alteration of uric acid transport activity in renal tubule by increased glycosuria // Biopharmaceutics & Drug Disposition. - 2014. - Vol. 35, № 7. - P. 391-404.
24. 24. Choi H.K., Curhan G. Independent impact of gout on mortality and risk for coronary heart disease // Circulation. - 2007. - Vol. 116, № 8. - P. 894-900.
25. 25. Choi H.K., Ford E.S., Li C., Curhan G. Prevalence of the metabolic syndrome in patients with gout: the Third National Health and Nutrition Examination Survey // Arthritis Rheum. - 2007. - Vol. 57, № 1. - P. 109-115.
26. 26. Chung M.C., Hung P.H., Hsiao P.J., et al. Association of Sodium-Glucose Transport Protein 2 Inhibitor Use for Type 2 Diabetes and Incidence of Gout in Taiwan // JAMA Netw Open. - 2021. - Vol. 4, № 11.
27. 27. Cooper C., Chapurlat R., Al-Daghri N., et al. Safety of Oral Non-Selective Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs in Osteoarthritis: What Does the Literature Say? // Drugs Aging. - 2019. - Vol. 36, № S1. - P. 15-24.
28. 28. Feig L.I., Kang D.N., Johnson R.J. Uric acid and cardiovascular risk // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 359. - P. 1181-1121.
29. 29. Fraser S.D., Blakeman T. Chronic kidney disease: identification and management in primary care // Pragmat. Obs. Res. - 2016. - Vol. 7. - P. 21-32.
30. 30. Heerspinc H.J.L., Stefansson B.V., Correa-Rotter et al. Dapagliflozin in patient with chronic kidney disease // N. Engl. J. Med. - 2020. - Vol. 383, № 15. - P. 1436-1446.
31. 31. Hsu C.Y., Iribarren C., McCulloch C.E., et al. Risk factors for end-stage renal disease: 25-year follow-up // Arch. Intern. Med. - 2009. - Vol. 169, № 4. - P. 342-350.
32. 32. Khosla U.M., Zharikov S., Finch J.L., et al. Hyperuricemia induced endothelial dysfunction // Kidney Int. - 2005. - Vol. 67. - P. 1739-1742.
33. 33. McGill J.B. The SGLT2 Inhibitor Empagliflozin for the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus: a Bench to Bedside Review // Diabetes Therapy. - 2014. - Vol. 5, № 1. - P. 43-63.
34. 34. Mosenzon O., Wiviott S.D., Cahn A., et al. Effects of dapagliflozin on development and progression of kidney disease in patients with type 2 diabetes: an analysis from the DECLARE-TIMI 58 randomised trial // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2019. - Vol. 7, № 8. - P. 606-617.
35. 35. Popkova T.V., Novikova D.S., Gasparyan A.Y., Nasonov E.L. Cardiovascular effects of methotrexate in rheumatoid arthritis // Curr Med Chem. - 2015. - Vol. 22. - P. 1903-1910.
36. 36. Vaidya S.R., Aeddula N.R. Chronic Renal Failure // Stat Pearls Publishing. - 2020// https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ books/ NBK535404/.
37. 37. Wu J.H., Foote C., Blomster J., et al. Effects of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors on cardiovascular events, death, and major safety outcomes in adults with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis // The Lancet Diabetes & Endocrinology. - 2016. - Vol. 4, № 5 - P. 411-419.
38. 38. Ruilope L.M., Garcia-Puig J. Hyperuricemia and renal function // Curr. Hypertens Rep. - 2001. - Vol. 3. - P. 197-202.
39. 39. Schrijvers B.S., Flyvdjerg A., De Vriese A.S. The role of vascular endothelial growth factor (VEGF) in renal pathophysiology // Kidney Int. - 2004. - Vol. 65. - P. 2003-2017.
40. 40. Sumida K., Molnar M.Z., Potukuchi P.K., et al. Treatment of rheumatoid arthritis with biologic agents lowers the risk of incident chronic kidney disease // Kidney Int. - 2018. - Vol. 93, № 5. - P. 1207-1216.
41. 41. Szczech, Stewart R.C., Su H.-L., et al. Primary care detection of chronic kidney disease in adults with type-2 diabetes. the ADD-CRD Study awareness, detection and drug therapy in type-2 diabetes and chronic kidney disease // PloS One. - 2014. - Vol. 9, № 11. - Р.е110535.
42. 42. Wheeler D.C., Stefánsson B.V., Jongs N., et al. Effects of dapagliflozin on major adverse kidney and cardiovascular events in patients with diabetic and non-diabetic chronic kidney disease: a prespecified analysis from the DAPA-CKD trial // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2021. - Vol. 9, № 1. - P. 22-31.
43. 43. Ptaszynska A., Johnsson K.M., Parikh S.J., et al. Safety Profile of Dapagliflozin for Type 2 Diabetes: Pooled Analysis of Clinical Studies for Overall Safety and Rare Events // Drug Safety. - 2014. - Vol. 37, № 10. - Р. 815-829.
44. 44. Xin Y., Guo Y., Li Y., et al. Effects of sodium glucose cotransporter-2 inhibitors on serum uric acid in type 2 diabetes mellitus: A systematic review with an indirect comparison meta-analysis // Saudi Journal of Biological Sciences. - 2019. - Vol. 26, № 2. - P. 421-426.
45. 45. Zhao Y., Xu L., Tian D., et al. Effects of sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors on serum uric acid level: A meta-analysis of randomized controlled trials // Diabetes, Obesity and Metabolism. - 2017. - Vol. 20, № 2. - P. 458-462.