2023 год № 4

Аннотация:

Ключевые слова:

Abstract:

Key words:

Введение

Пандемия COVID-19 явилась серьезным вызовом для здравоохранения всего мира. Перед специалистами, работающими в сфере организации оказания медицинской помощи пациентам с COVID-19, встали задачи, связанные не только с быстрой диагностикой и лечением новой коронавирусной инфекции, но и выявлением и лечением сопутствующей патологии, прежде всего, сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета (СД). Новые штаммы вируса SARS-CoV-2 обладают высокой заразностью, и, по-прежнему могут вызвать серьезные осложнения у особо уязвимых категорий коморбидных пациентов. Поддержание целевого уровня гликемии является важнейшим фактором благоприятного исхода COVID-19 при любых вариантах нарушения углеводного обмена.

Основная цель обзора - ретроспективный анализ научных данных, рассматривающих влияние сахароснижающих препаратов на течение заболевания, вызванного вирусом SARS-CoV-2, с целью оптимального выбора адекватной терапии в лечении СД 2 типа в острую фазу COVID-19 и в постковидный период.

Обсуждение

В большинстве доступных публикаций о COVID-19 не проводится различий между типами сахарного диабета (СД) и в основном обсуждается СД 2 типа из-за его высокой распространенности. У пациентов среднего и старшего возраста, заболевших инфекцией COVID-19, распространённость СД 2 типа составляет 7-38 % [1, 2, 3, 4, 5]. Отмечается, что пациенты с СД, инфицированные SARS-CoV-2, имеют более высокий уровень госпитализации, более длительный срок пребывания в стационаре и более высокую смертность по сравнению с лицами, не страдающими диабетом [6, 7, 8, 9, 10, 11]. Это может быть связано с хроническим воспалительным состоянием при СД, которое способствует развитию чрезмерной воспалительной реакции и, следовательно, возникновению острого респираторного дистресс-синдрома (ОРД) [6]. На фоне инфекции SARS-CoV-2 часто возникает декомпенсация СД с развитием гипергликемии, трудно поддающейся коррекции. Неудовлетворительный контроль гликемии с уровнем глюкозы при поступлении >11 ммоль/л является одним из факторов риска осложненного течения COVID-19 и смертельных исходов у пациентов с СД [12]. Риск смерти выше у пациентов с длительным анамнезом СД и микрососудистыми осложнениями, особенно с хронической болезнью почек (ХБП) [13]. СД 2 типа тесно связан с другими факторами риска тяжелого течения вирусных инфекций, в том числе с ожирением, которое само по себе является воспалительным состоянием. Кроме этого, избыток висцерального жира вызывает ограничение дыхания, что в итоге утяжеляет течение COVID-19 и повышает риск госпитализации, поступления в отделение интенсивной терапии и развития дыхательной недостаточности [14, 15].

У пациентов с COVID-19 часто выявляют впервые возникшую гипергликемию и впервые возникший диабет [16, 17, 18, 19, 20, 21]. По наблюдениям Марковой Т.Н. и соавт. распространенность нарушений углеводного обмена у пациентов с новой коронавирусной инфекцией без СД в анамнезе достигает 41,7 % [16]. Гипергликемия у пациентов без нарушений углеводного обмена в анамнезе ассоциируются с худшим исходом [16, 17, 18, 19, 20, 21]. Ретроспективное исследование Li H. и соавт. показало, что высокий уровень глюкозы плазмы крови натощак (≥7,0 ммоль/л) при поступлении в стационар является независимым предиктором повышенной смертности у пациентов с COVID-19, у которых ранее не был диагностирован СД [19]. Точные механизмы развития гипергликемии у людей с COVID-19 неизвестны, но вполне вероятно, что при этом задействован ряд сложных взаимосвязанных процессов, включающих ранее не диагностированный диабет, острую стресс- или стероид-индуцированную гипергликемию, прямое или косвенное влияние вируса SARS-CoV-2 на β-клетки поджелудочной железы [22]. Хотя убедительных доказательств прямого тропизма SARS-CoV-2 к β-клеткам островков поджелудочной железы не описано [20], полагают, что SARS-CoV-2 может усугубить гипергликемию и даже вызвать развитие диабета у лиц, ранее им не страдавших, за счет прямого повреждения клеток тканей поджелудочной железы [1, 23].

Для дифференциальной диагностики между впервые выявленным СД и транзиторной гипергликемией на фоне COVID-19, кроме сбора анамнеза используют определение гликозилированного гемоглобина (HbA1C) и оценку динамики гликемии. HbA1C ≥6,5 % свидетельствует о том, что диабет был ещё до COVID-19; HbA1C <6,5 % характерен для СД, впервые развившемся на фоне COVID-19, и для транзиторной гипергликемии, при этом у пациентов с транзиторной гипергликемией после прекращения воздействия фактора стресса или приёма глюкокортикостероидов (ГКС) происходит нормализация показателей глюкозы крови [24]. Стероид-индуцированная гипергликемия развивается у 2/3 пациентов, получающих высокие дозы ГКС, причем глюкоза в крови часто повышается во второй половине дня и перед сном, а глюкоза натощак может оставаться нормальной. По этой причине пациентам после инициации терапии ГКС в течение 2 дней минимум рекомендуется определять не только гликемию натощак, но и в течение дня и перед сном [4, 25, 26].

Диагнозы "нарушенная толерантность к глюкозе" или "нарушенная гликемия натощак" в условиях острого инфекционного заболевания или приема ГКС не устанавливаются, пероральный глюкозотолерантный тест не проводится [4, 24]. У пациентов с гипергликемией контроль уровня глюкозы крови необходимо проводить не менее 4 раз в сутки. При уровне глюкозы плазмы натощак или в течение дня ≥13,0 ммоль/л обследование дополняют определением кетонемии или кетонурии [4, 24, 25].

Гликемические цели у пациентов с СД и COVID-19 заключаются в стабилизации метаболического состояния, профилактике таких неблагоприятных событий как кетоацидоз, гиперосмолярное состояние, гипогликемия. Целевые показатели гликемии зависят от степени тяжести COVID-19 и у большинства пациентов составляют менее 7,0-7,5 ммоль/л натощак и менее 10,0 ммоль/л в течение дня. У пациентов с крайне тяжелой формой инфекции допустимо повышение гликемии до 13,0 ммоль/л [4, 24, 25]. При любой степени тяжести COVID-19 нельзя допускать снижения уровня глюкозы плазмы менее 4,4 ммоль/л [4, 9, 25, 27].

К факторам, препятствующим достижению целевого уровня гликемии у коморбидных пациентов с СД и COVID-19, относятся отсутствие врачей-эндокринологов, недостаточная оснащенность отделений системами контроля и мониторирования гликемии, назначение ГКС, отсутствие возможности перорального питания (при тяжелом течении COVID-19, интубации), назначение энтеральных смесей для питания, способствующих гипергликемии. В случае трудно контролируемой гликемии и лабильном течении СД в условиях стационара необходимо предусмотреть возможность телемедицинской консультации [4, 28].

При определении тактики антигипергликемической терапии учитываются показатели гликемии, степень тяжести COVID-19, а также противопоказания для назначения неинсулиновых препаратов. Неинсулиновые препараты (пероральные или инъекционные) могут быть назначены при нижеперечисленных условиях:

1. Лёгкая и среднетяжелая форма COVID-19;

2. Глюкоза плазмы натощак/перед едой/на ночь <10,0 ммоль/л; глюкоза плазмы через 2 часа после еды <13,0 ммоль/л;

3. Кетоны крови в норме; отсутствие кетонов в моче;

4. Пациент в сознании, ориентирован, находится на пероральном питании;

5. Нет противопоказаний для назначения неинсулиновых препаратов со стороны печени, почек, сердечно-сосудистой системы и пр.

Для инициации или продолжения неинсулиновой антигипергликемической терапии должны быть соблюдены все перечисленные критерии [4; 10].

Далее отмечены особенности действия и применения современных антигипергликемических препаратов у пациентов с СД 2 типа и COVID-19.

Метформин.

Международное непатентованное наименование препаратов: метформин, метформин с пролонгированным высвобождением (пролонгированного действия). Путь введения: пероральный. Механизм действия: снижение инсулинорезистентности мышечной и печеночной ткани, что способствует улучшению поступления глюкозы в работающие мышцы и снижению продукцию глюкозы печенью.

Из всей группы неинсулиноых сахароснижающих препаратов влияние метформина на течение инфекции COVID-19 изучено наиболее полно. Еще до пандемии COVID-19 было установлено, что метформин тормозит секрецию интерлейкина-6 (IL-6) альвеолярными макрофагами, тем самым снижая риск тромбоза легочной артерии [29]; длительный прием метформина способствует снижению смертности больных СД 2 типа с хроническими обструктивными заболеваниями легких [30].

Протективное значение терапии метформином, предшествующей инфекции COVID-19, подтверждается результатами множества исследований, в том числе известного французского исследования CORONADO, проведенного в марте-апреле 2020 г. и являющимся одним из первых многоцентровых общенациональных исследований по влиянию сопутствующей патологии на течение COVID-19 [31]. Метформин связан с более низкими показателями госпитализации, развития ОРДС и снижением смертности [32, 33, 34, 35]. Больший эффект в отношении снижения риска смертности был выявлен у пациентов, получавших метформин в дозе 1 000 мг в день, по сравнению с теми, кто принимал метформин 500-850 мг в день; показатели госпитализации и риска развития ОРДС от дозы препарата не зависели [33]. Во всероссийском ретроспективном исследовании, включившем 322 тыс. пациентов с СД 2 типа и COVID-19, у лиц, принимающих метформин, наблюдалось снижение риска летального исхода на 7 %, однако снижение не достигало статистической значимости [36].

К положительным эффектам метформина относятся низкий риск гипогликемии; фосфорилирирование ангиотензин-превращающего фермента 2 типа (АПФ-2), что предположительно снижает скорость адгезии вируса и блокирует его проникновение в клетку; увеличение клеточного рН, что препятствует вирусному эндоцитарному циклу, противовоспалительные свойства, ослабление гиперреактивного иммунного ответа против вируса за счет предотвращения высвобождения IL-6, уменьшения гликолиза и распространения митохондриального окисления [37], снижение уровня С-реактивного белка [38], агрегации тромбоцитов и риска тромбозов [29, 39]. В некоторых исследованиях отмечено, что положительные эффекты метформина более выражены у женщин [40, 41]. Есть данные о положительном влиянии метформина на прогноз COVID-19 у инсулинрезистентных пациентов без диабета [39].

Лечение метформином возможно при лёгкой форме COVID-19; с осторожностью - при инфекции средней тяжести. При тяжелом течении заболевания метформин противопоказан, так как в условиях гипертермии, дегидратации и гипоксии, вызванной поражением альвеол, его применение повышает риски развития лактатацидоза [4].

Производные сульфонилмочевины (ПСМ).

Международное непатентованное наименование препаратов: глибенкламид микронизированный, глибенкламид немикронизированный, глимепирид, гликлазид, гликлазид с модифицированным высвобождением, гликвидон. Пути введения: пероральный. Механизм действия: стимуляция секреции инсулина.

Данные по безопасности ПСМ противоречивы. В крупном исследовании Khunti K. и соавт., основанном на базе данных пациентов с СД Великобритании, было выявлено, что ПСМ связаны со снижением риска смертности, обусловленной COVID-19 [42]. Аналогичный вывод был получен в систематическом обзоре и мета-анализе Нan T. и соавт., а также исследовании Kan C. и соавт. [43, 44]. Согласно данным других исследований, применение ПСМ при COVID-19 не улучшает и не ухудшает клинические исходы [34, 45]. Анализ базы данных Российского Федерального регистра СД (ФРСД), показал повышение риска неблагоприятного исхода при приеме ПСМ на 23 % [36].

Лечение ПСМ возможно при лёгкой форме COVID-19; с осторожностью - при инфекции средней тяжести. Производные сульфонилмочевины оказывают быстрый сахароснижающий эффект, однако с этим связан и возможный риск развития гипогликемии [4, 9, 24, 46]. При тяжелом течении заболевания ПСМ противопоказаны.

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4).

Международное непатентованное наименование препаратов: вилдаглиптин, саксаглиптин, алоглиптин, линаглиптин, ситаглиптин, гозоглиптин, гемиглиптин, эвоглиптин. Пути введения: пероральный. Механизм действия: глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина, глюкозозависимое подавление секреции глюкагона, снижение продукции глюкозы печенью.

В некоторых исследованиях установлена связь применения ингибиторов иДПП-4 с риском заражения SARS-CoV-2 и повышения частоты осложнений: госпитализации, вероятности перевода на искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) [47] и смертности [34]. В то время как в других исследованиях эта связь опровергнута с демонстрацией нейтрального эффекта применения иДПП-4 в отношении исходов COVID-19 [43, 48, 49]. Вторичный анализ исследования CORONADO показал, что прием иДПП-4 не повышает необходимость в интубации трахеи, частоту и риск вторичных исходов, включая септический шок, ОРДС или острые повреждения почек, печени и сердца [50].

Многонациональное ретроспективное когортное исследование Nyland J.E. и соавт., включившее данные из электронных медицинских карт 12 954 пациентов с СД 2 типа, показало снижение числа госпитализаций на 20,5 % и смертности на 26,3 % при использовании иДПП-4 в течение 90 дней, предшествующих диагностике COVID-19. У госпитализированных пациентов, которые продолжали лечение ингибиторами иДПП-4, наблюдалось относительное снижение смертности на 62,8 % по сравнению с теми, кто прекратил лечение этими препаратами [51].

Более низкий риск летальных исходов COVID-19 среди пациентов, получавших иДПП-4 до инфицирования, отмечено в результатах метанализа Chen Y. и соавт. и метанализа Rakhmat и соавт., а также во всероссийском ретроспективном исследовании Мокрышевой Н.Г., Шестаковой М.В. и соавт. [36, 45, 52]. Недавно опубликованный ретроспективный анализ Foresta A., включивший 32 853 пациентов с COVID-19 и СД 2 типа, подтвердил протективную роль иДПП-4 [53].

Положительные эффекты иДПП-4: уменьшение воспалительной реакции, ингибирование провоспалительных цитокинов, усиление поляризации макрофагов по противовоспалительному фенотипу, низкий риск гипогликемии [4]. Как и предыдущие группы препаратов, иДПП-4 можно использовать при лёгкой форме и, с осторожностью, при среднетяжелой форме COVID-19, кроме саксаглиптина, который из-за риска прогрессирования сердечной недостаточности необходимо отменить [54].

Агонисты рецепторов глюкагоно-подобного пептида-1 (арГПП-1).

Международное непатентованное наименование препаратов: эксенатид, лираглутид, семаглутид, дулаглутид, ликсисенатид. Пути введения: подкожный, пероральный. Механизм действия арГПП-1 схож с механизмом действия иДПП-4: они оказывают глюкозозависимую стимуляцию секреции инсулина, глюкозозависимое подавление секреции глюкагона, снижение продукции глюкозы печенью.

Применение арГПП-1 или нейтрально в отношении неблагоприятных исходов COVID-19 [43] или, как показывают большинство исследований, обладает положительным эффектом в виде снижения смертности [34, 45, 47], госпитализации, перевода в отделение интенсивной терапии и/или ИВЛ [47, 55].

Положительные эффекты арГПП-1: противовоспалительное действие, улучшение эндотелиальной функции; благоприятные сердечно-сосудистые эффекты, опосредованные механизмами, не связанными исключительно с антигипергликемическим действием (приоритетное назначение при атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваниях и ХБП).

АрГПП-1 можно использовать при лёгкой форме и, с осторожностью, при среднетяжелой форме COVID-19 [4]. К возможным рискам лечения препаратами этой группы относится снижение аппетита, которое может быть значимо на фоне острого инфекционного заболевания, а также появление желудочно-кишечных симптомов (тошноты, рвоты) [4, 24].

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (иНГЛТ-2).

Международное непатентованное наименование препаратов: дапаглифлозин, эмпаглифлозин, канаглифлозин, импраглифлозин, эртуглифлозин. Путь введения: пероральный. Механизм действия: снижение реабсорбции глюкозы в почках.

Многочисленные исследования показали снижение риска летальности у пациентов, получавших иНГЛТ-2 до COVID-19 [34, 36, 47]. Систематический обзор и сетевой метаанализ Zhu Z., и соавт, включивший 31 обсервационное исследование и в общей сложности 3 689 010 пациентов с СД, показал, что по сравнению с другими группами сахароснижающих препаратов использование иНГЛТ-2 до заражения COVID-19 связано с более низким комбинированным неблагоприятным исходом, включающим необходимость госпитализации в отделение интенсивной терапии, инвазивную и неинвазивную ИВЛ или внутрибольничную смерть [55]. Безопасность применения дапаглифлозина у пациентов с COVID-19, не находящихся на ИВЛ, доказана в исследовании DARE-19 [56, 57].

Развитие защитного действия иНГЛТ-2 при COVID-19 связывают с их противовоспалительным действием, снижением агрегации тромбоцитов и связанного с этим снижение риска тромбозов, улучшением функции эндотелия и кардиомиоцитов. иНГЛТ-2 благоприятно влияют на сердечно-сосудистую систему и почки, что обусловливает их приоритетное назначение у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и ХБП; не повышают риск гипогликемии. Препараты этой группы можно использовать при лёгкой форме и, с осторожностью, при среднетяжелой форме COVID-19. Прием иНГЛТ-2 требует соблюдения питьевого режима и режима питания (вода не менее 1,5 л в сутки, достаточное употребление сложных углеводов).

Тиазолидиндионы (ТЗД).

Международное непатентованное наименование препаратов: пиоглитазон, розиглитазон (в России не зарегистрирован). Путь введения: пероральный. Механизм действия: снижение инсулинорезистентности мышечной и жировой ткани; снижение продукции глюкозы печенью.

На сегодняшний день большинство исследований показывают нейтральность ТЗД в отношении исходов COVID-19 [34, 42, 45]. Есть данные о том, что применение ТЗД может оказать положительный эффект за счет снижения риска госпитализаций и смертности у пациентов с СД 2 типа и COVID-19. Ранее цитированное исследование Nyland J.E. и соавт. показало значительное снижение числа госпитализаций и смертности (на 54,1 % и 68,4 % соответственно), а также снижение респираторных осложнений на 24,7 % при использовании пиоглитатона в течение 90 дней, предшествующих диагностике COVID-19 [51]. Пиоглитазон потенциально может уменьшить гипервоспалительную реакцию, вызванную SARS-CoV-2 [58]. ТЗД обладают низким риском гипогликемий, улучшают липидный спектр, ингибируют синтез РНК и репликацию SARS-CoV-2; стабилизируют АПФ-2. Эти препараты могут задерживать жидкость и приводить к развитию отеков, поэтому их использование не рекомендуется у пациентов с ХСН. По этой же причине у пациентов с COVID-19 лечение ТЗД возможно только при лёгкой форме заболевания [4, 24].

Инсулин и аналоги инсулина.

Как показали многочисленные исследования, пациенты с СД 2 типа, получающие инсулин, входят в наиболее уязвимую группу по риску заражения вирусом SARS-CoV-2 [59], тяжелого течения инфекции и смертельных исходов [7, 34, 36, 44, 45, 59, 60, 61, 62]. Эти факты объясняются длительным диабетическим анамнезом, более старшим возрастом и большей коморбидностью больных СД 2 типа, у которых еще до COVID-19 появилась потребность в назначении инсулина [36, 63, 64]. Так, Re?tea P.A. и соавторы отметили, что при поступлении в стационар по поводу COVID-19 56 % пациентов, получавших инсулинотерапию, имели неконтролируемый диабет; у них чаще встречали сочетание СД с атеросклеротическими заболеваниями: ишемической болезнью сердца страдали 44 % пациентов в группе с инсулином по сравнению с 25 % в группе без инсулина [63]. Принципиальное значение имеет тот факт, что во всех процитированных исследованиях инсулин был назначен еще до развития коронавирусной инфекции, в то время как назначение инсулина и хороший гликемический контроль в остром периоде COVID-19 во всех доступных исследованиях был связан с лучшим прогнозом [4, 25, 26, 36, 65]. Если потребность в инсулине впервые появилась на фоне COVID-19, то после стабилизации состояния и прекращения лечения ГКС, возможна его отмена и перевод на неинсулиновые антигипергликемические препараты после тщательной оценки их безопасности [4, 26, 65].

Возвращаясь к вопросу диагностики нарушений углеводного обмена, необходимо отметить, что случаи транзиторной гипергликемии, выявленной в остром периоде болезни, требуют уточнения состояния углеводного обмена через 12 недель после выздоровления. Повторное обследование должно включать лабораторное измерение глюкозы плазмы натощак. При гликемии натощак <7,0 ммоль/л необходимо проведение перорального глюкозотолерантного теста, дополненное определением HbA1C (по возможности). Отметим, что контроль глюкозы плазмы натощак в постковидный период требуется и тем пациентам, у которых во время COVID-19 была нормогликемия, так как COVID-19 связан со значительным риском развития диабета даже после эпизода лёгкой инфекции [17, 66].

На примере пандемии COVID-19 было показано, что пациенты с нарушениями углеводного обмена входят в категорию высокого риска тяжелого течения инфекции, а поддержание целевого уровня гликемии является важнейшим фактором благоприятного исхода. Особого внимания требуют пациенты с впервые выявленной гипергликемией, так как клинические исходы у них хуже по сравнению с пациентами, у которых СД был до заражения вирусом SARS-CoV-2. Лечение некоторыми антигипергликемическими препаратами может оказать влияние на течение и исходы коронавирусной инфекции. Из группы традиционных антигипергликемических средств наиболее изучен метформин, при этом большинство опубликованных данных демонстрирует его позитивный эффект. Из инновационных антигипергликемических препаратов положительный эффект отмечен у иНГЛТ-2 и арГПП-1. По остальным неинсулиновым препаратам полученные данные противоречивы. Необходимы дальнейшие исследования в области оценки безопасности применения различных групп сахароснижающих препаратов как в острую фазу COVID-19, так и в отдаленный период.

Список источников

1. 1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом (10-й выпуск, дополненный) / Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова // Сахарный диабет. - 2021. - Т. 24, № 1S. - С. 1-148. doi: https://doi.org/10.14341/DM12802.
2. 2. Аметов А.С., Черникова Н.А., Кнышенко О.А. Роль и место препаратов сульфонилмочевины в современном управлении сахарным диабетом типа 2 // Эндокринология: новости, мнения, обучение. - 2019. - Т. 8, № 1. - С. 40-48. doi: 10.24411/2304-9529-2019-11005.
3. 3. Артыкбаева Г.М., Саатов Т.С. Взаимосвязь тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного вирусом SARS-CoV-2, и сахарного диабета (обзор литературы) // Сахарный диабет. - 2023. - Т. 26, № 1. - С. 66-74. doi: https://doi.org/10.14341/DM12900.
4. 4. Временные методические рекомендации "Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)" Версия 17 (14.12.2022).
5. 5. Демидова Т.Ю., Лобанова К.Г., Переходов С.Н., Анциферов М.Б. Клиническая характеристика пациентов с COVID-19 в зависимости от получаемой терапии и наличия сахарного диабета 2 типа // Сахарный диабет. - 2021. - Т. 24, № 3. - С. 231-242. doi: https://doi.org/10.14341/DM12764.
6. 6. Коваленко Ю.С., Иванова Л.А., Король И.В., Бижева Т.В. Сахарный диабет и COVID-19. Особенности взаимного влияния двух пандемий // Вестник современной клинической медицины. - 2021. - № 4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/saharnyy-diabet-i-covid-19-osobennosti-vzaimnogo-vliyaniya-dvuh-pandemiy (дата обращения: 11.05.2023).
7. 7. Контроль гликемии и выбор антигипергликемической терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и COVID-19: консенсусное решение совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов / И.И. Дедов, Н.Г. Мокрышева, М.В. Шестакова и др. // Сахарный диабет. - 2022. - Т. 25, № 1. - С. 27-49. doi: https://doi.org/10.14341/DM12873.
8. 8. Маркова Т.Н., Лысенко М.А., Пономарева А.А., Иванова А.А., Павлова Е.С., Чибисова В.В., Исаев Т.К., Синявкин Д.О., Мкртумян А.М. Распространенность нарушений углеводного обмена у пациентов с новой коронавирусной инфекцией // Сахарный диабет. - 2021. - Т. 24, № 3. - С. 222-230. doi: https://doi.org/10.14341/DM12712.
9. 9. Мокрышева Н.Г., Шестакова М.В., Викулова О.К., Елфимова А.Р., Исаков М.А., Гинс Н.А., Девяткин А.А., Дедов И.И. Анализ рисков летальности 337 991 пациента с сахарным диабетом, перенесшего COVID-19, за период 2020-2022 гг.: всероссийское ретроспективное исследование // Сахарный диабет. - 2022. - Т. 25, № 5. - С. 404-417. doi: https://doi.org/10.14341/DM12954.
10. 10. Опыт работы функционального ресурсно-консультативного центра - межпрофильного консилиума специалистов Хабаровского края в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции COVID-19 / К.В. Жмеренецкий, А.В. Витько, А.Л. Дорофеев и др. // Дальневосточный медицинский журнал. - 2020. - № 3. - С. 6-20. doi: 10.35177/1994-5191-2020-3-6-20.
11. 11. Салухов В.В., Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И., Батлук Т.И., Башкинов Р.А., Самусь И.В., Мельников Е.С., Трубникова М.А., Арутюнов А.Г. Влияние нарушений углеводного обмена на ранние и отдаленные клинические исходы у пациентов с COVID-19 по данным регистров АКТИВ и АКТИВ 2 // Проблемы эндокринологии. - 2023. - Т. 69, № 1. - С. 36-49. https://doi.org/10.14341/probl13175.
12. 12. Салухов В.В., Минаков А.А., Шарыпова Т.Г., Кононова А.А., Сурхаева В.А. Нарушения углеводного обмена и их исходы в отдаленном периоде у госпитализированных пациентов с COVID-19 // Сахарный диабет. - 2022. - Т. 25, № 5. - С. 468-476. doi: https://doi.org/10.14341/DM12856.
13. 13. Фурсов А.Б., Оспанов О.Б., Фурсов Р.А. Ожирение и COVID-19 - признаки конвергенции двух пандемий. Рекомендации по борьбе с ожирением, основанные на принципах "ROOTS" // Ожирение и метаболизм. - 2021. - Т. 18, № 4. - C. 456-464. doi: https://doi.org/10.14341/omet12745.
14. 14. Aberer F., Hochfellner D.A., Sourij H., Mader J.K. A Practical Guide for the Management of Steroid Induced Hyperglycaemia in the Hospital // J Clin Med. - 2021. - Vol. 10, № 10 - P. 2154. doi: https://doi.org/10.3390/jcm10102154.
15. 15. Adverse outcomes in COVID-19 and diabetes: a retrospective cohort study from three London teaching hospitals / C. Izzi-Engbeaya, W. Distaso, A. Amin, et al. // BMJ Open Diabetes Res Care. - 2021. - Vol. 9, № 1. - P. e001858. doi: 10.1136/bmjdrc-2020-001858.
16. 16. Anastasiou G., Hatziagelaki E., Liberopoulos E. Could dapagliflozin attenuate COVID-19 progression in highrisk patients with or without diabetes? Behind DARE-19 concept. J Cardiovasc Pharmacol. - 2021. - Vol. 78, № 1. - P. e12-e19. doi: https://doi.org/10. 1097/FJC.0000000000001011.
17. 17. Avogaro A., Bonora B., Fadini G.P. Managing diabetes in diabetic patients with COVID: where do we start from? Acta Diabetol. - 2021. - Vol. 58, № 11. - P. 1441-1450. doi: 10.1007/s00592-021-01739-1.
18. 18. Bode B., Garrett V., Messler J., et al. Glycemic Characteristics and Clinical Outcomes of COVID-19 Patients Hospitalized in the United States. J Diabetes Sci Technol. - 2020. - Vol. 14, № 4. - P. 813-821. doi: https://doi.org/10.1177/1932296820924469.
19. 19. Chander S., Deepak V., Kumari R., Leys L., Wang H.Y., Mehta P., Sadarat F. Glycemic Control in Critically Ill COVID-19 Patients: Systematic Review and Meta-Analysis // J. Clin. Med. - 2023. - № 12. - P. 2555. https://doi.org/10.3390/jcm12072555.
20. 20. Chee Y.J., Tan S.K., Yeoh E.. Dissecting the interaction between COVID-19 and diabetes mellitus // J Diabetes Investig. - 2020. - Vol. 11, № 5. - P. 1104-1114. doi: 10.1111/jdi.13326.
21. 21. Chen Y., Lv X., Lin S., Arshad M., Dai M. The Association Between Antidiabetic Agents and Clinical Outcomes of COVID-19 Patients With Diabetes: A Bayesian Network Meta-Analysis. Front Endocrinol (Lausanne). - 2022. - № 13. - P. 895458. doi: 10.3389/fendo.2022.895458.
22. 22. Concise advice on inpatient diabetes (COVID: Diabetes): Hyperglycaemia/diabetes Guidance For People With COVID-19 Infections Managed In A Virtual Ward: A Guide For Healthcare Professionals - abcd. care. [Accessed January 21, 2022]. Available from: https://abcd.care/sites/abcd.care/files/site_uploads/Resources/COVID-19/COvID_Virtual_Ward_v1.2.pdf.
23. 23. CORONADO investigators. Predictors of hospital discharge and mortality in patients with diabetes and COVID-19: updated results from the nationwide CORONADO study / M. Wargny, L. Potier, P. Gourdy // Diabetologia. - 2021. - Vol. 64, № 4. - P. 778-794. doi: 10.1007/s00125-020-05351-w.
24. 24. Crouse A.B., Grimes T., Li P., et al. Metformin use is associated with reduced mortality in a diverse population with COVID-19 and diabetes. Front Endocrinol (Lausanne). - 2021. - № 11. - P. 600439. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2020.600439.
25. 25. Dissanayake H. COVID-19 and metabolic syndrome. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. - 2023. - № 1. - P. 101753. doi: 10.1016/j.beem.2023.101753.
26. 26. Emami A., Javanmardi F., Pirbonyeh N., Akbari A. Prevalence of Underlying Diseases in Hospitalized Patients with COVID-19: a Systematic Review and Meta-Analysis. Arch Acad Emerg Med. - 2020. - Vol. 8, № 1. - P. e35. PMID:32232218.
27. 27. Fadini G.P., Morieri M.L., Boscari F., et al. Newly-diagnosed diabetes and admission hyperglycemia predict COVID-19 severity by aggravating respiratory deterioration. Diabetes Res Clin Pract. - 2020. - № 168. - P. 108374. doi: https://doi.org/10.1016/j.diabres. 2020.108374].
28. 28. Foresta A., Ojeda-Fernandez L., Macaluso G., Roncaglioni M.C., Tettamanti M., Fortino I., Leoni O., Genovese S., Baviera M. Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors, Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists, and Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors and COVID-19 Outcomes // Clin Ther. - 2023. - P. S0149-2918(23)00071-1. doi: 10.1016/j.clinthera. 2023.02.007.
29. 29. Ganesh A., Randall M.D. Does metformin affect outcomes in COVID-19 patients with new or pre-existing diabetes mellitus? A systematic review and meta-analysis // Br J Clin Pharmacol. - 2022. - Vol. 88, № 6. - P. 2642-2656. doi: 10.1111/bcp.15258.
30. 30. Ghany R., Palacio A., Dawkins E., Chen G., McCarter D., Forbes E., Chung B., Tamariz L. Metformin is associated with lower hospitalizations, mortality and severe coronavirus infection among elderly medicare minority patients in 8 states in USA // Diabetes Metab Syndr. - 2021. - Vol. 15, № 2. - P. 513-518. doi: 10.1016/j.dsx.2021.02.022.
31. 31. Gupta Y., Goyal A., Kubihal S., Golla K.K., Tandon N. A guidance on diagnosis and management of hyperglycemia at COVID care facilities in India. Diabetes Metab Syndr. - 2021. - Vol. 15, № 1. - P. 407-413. doi: 10.1016/j.dsx.2021.01.015.
32. 32. Han T., Ma S., Sun C., et al. Association between anti-diabetic agents and clinical outcomes of COVID-19 in patients with diabetes: A systematic review and meta-analysis // Arch Med Res. - 2022. - Vol. 53, № 2. - P. 186-195. doi: https://doi.org/10.1016/j.arcmed.2021.08.002.
33. 33. Hariyanto T.I., Lugito N.P.H., Yanto T.A., Siregar J.I., Kurniawan A. Insulin Therapy and Outcome of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Systematic Review, Meta-Analysis, and Meta-Regression. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. - 2022. - Vol. 22, № 5. - P. 481-489. doi: 10.2174/1871530321666210709164925.
34. 34. Hasan S.S., Kow C.S., Bain A., et al. Pharmacotherapeutic considerations for the management of diabetes mellitus among hospitalized COVID-19 patients // Expert Opin Pharmacother. - 2021. - Vol. 22, № 2. - P. 229-240. https://doi.org/10.1080/14656566.2020.1837114.
35. 35. Hashemi P., Pezeshki S. Repurposing metformin for COVID-19 complications in patients with type 2 diabetes and insulin resistance. Immunopharmacol Immunotoxicol. - 2021. - Vol. 43, № 3. - P. 265-270. doi: 10.1080/08923973.2021.1925294.
36. 36. Ho T.-W., Huang C.-T., Tsai Y.-J., et al. Metformin use mitigates the adverse prognostic effect of diabetes mellitus in chronic obstructive pulmonary disease. Respir Res. - 2019. - Vol. 20, № 1. - P. 69. doi: https://doi.org/10.1186/s12931-019-1035-942.
37. 37. Huerta L.J., Muñoz J.A., Rubio-Rivas M., et al. SEMI-COVID-19 Network. Mortality and other adverse outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus admitted for COVID-19 in association with glucose-lowering drugs: a nationwide cohort study. BMC Med. - 2020. - Vol. 18, № 1. - P. 359. doi: 10.1186/s12916-020-01832-2.
38. 38. Jagat J.M., Kalyan K.G., Subir R. Use of pioglitazone in people with type 2 diabetes mellitus with coronavirus disease 2019 (COVID-19): Boon or bane? Diabetes Metab Syndr. - 2020. - Vol. 14, № 5. - P. 829-831. doi: 10.1016/j.dsx.2020.06.015.
39. 39. Kan C., Zhang Y., Han F., Xu Q., Ye T., Hou N., Sun X. Mortality Risk of Antidiabetic Agents for Type 2 Diabetes With COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Endocrinol (Lausanne). - 2021. - № 12. - P. 708494. doi: 10.3389/fendo.2021.708494.
40. 40. Kastora S., Patel M., Carter B., et al. Impact of diabetes on COVID-19 mortality and hospital outcomes from a global perspective: An umbrella systematic review and meta-analysis. Endocrinol Diabetes Metab. - 2022. - Vol. 5, № 3. - P. 221-230. doi: https://doi.org/10.1002/edm2.338.
41. 41. Khunti K., Del Prato S., Mathieu C., Kahn S.E., Gabbay R.A., Buse J.B. COVID-19, Hyperglycemia, and New-Onset Diabetes. Diabetes Care. - 2021. - Vol. 44, № 12. - P. 2645-2655. doi: 10.2337/dc21-1318.
42. 42. Khunti K., Knighton P., Zaccardi F., Bakhai C., Barron E., Holman N., Kar P., Meace C., Sattar N., Sharp S., Wareham N.J., Weaver A., Woch E., Young B., Valabhji J. Prescription of glucose-lowering therapies and risk of COVID-19 mortality in people with type 2 diabetes: a nationwide observational study in England // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2021. - Vol. 9, № 5. - P. 293-303. doi: 10.1016/S2213-8587(21)00050-4.
43. 43. Kosiborod M.N., Esterline R., Furtado R.H.M., et al. Dapagliflozin in patients with cardiometabolic risk factors hospitalised with COVID-19 (DARE-19): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. - 2021. - Vol. 9, № 9. - P. 586-594. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00180-7.
44. 44. Li H., Tian S., Chen T., Cui Z., Shi N., Zhong X., Qiu K., Zhang J., Zeng T., Chen L., Zheng J. Newly diagnosed diabetes is associated with a higher risk of mortality than known diabetes in hospitalized patients with COVID-19. Diabetes Obes Metab. - 2020. - Vol. 22, № 10. - P. 1897-1906. doi: 10.1111/dom.14099.
45. 45. Li Y., Han X., Alwalid O., Cui Y., Cao Y., Liu J., Gu J., Wang L., Fan Y., Shi H. Baseline characteristics and risk factors for short-term outcomes in 132 COVID-19 patients with diabetes in Wuhan China: A retrospective study // Diabetes Res Clin Pract. - 2020. - № 166. - P. 108299. doi: 10.1016/j.diabres.2020.108299.
46. 46. Lima-Martínez M.M., Carrera Boada C., Madera-Silva M.D., Marín W., Contreras M. COVID-19 and diabetes: A bidirectional relationship. Clin Investig Arterioscler. - 2021. - Vol. 33, № 3. - P. 151-157. English, Spanish. doi: 10.1016/j.arteri.2020.10.001.
47. 47. Luo P., Qiu L., Liu Y., Liu X.L., Zheng J.L., Xue H.Y., Liu W.H., Liu D., Li J. Metformin Treatment Was Associated with Decreased Mortality in COVID-19 Patients with Diabetes in a Retrospective Analysis // Am J Trop Med Hyg. - 2020. - Vol. 103, № 1. - P. 69-72. doi: 10.4269/ajtmh.20-0375.
48. 48. Madaschi S., Resmini E., Bonfadini S., Massari G., Gamba P., Sandri M., Calza S., Cimino E., Zarra E., Dotti S., Mascadri C., Agosti B., Garrafa E., Girelli A. Predictive markers for clinical outcomes in a cohort of diabetic patients hospitalized for COVID-19. Diabetol Metab Syndr. - 2022. - Vol. 14, № 1. - P. 168. doi: 10.1186/s13098-022-00941-7.
49. 49. Menendez J.A. Metformin and SARS-CoV-2: mechanistic lessons on air pollution to weather the cytokine/thrombotic storm in COVID-19. Aging (Albany NY). - 2020. - Vol. 12, № 10. - P. 8760-8765. doi: 10.18632/aging.103347.
50. 50. Metformin Targets Mitochondrial Electron Transport to Reduce Air-Pollution-Induced Thrombosis / S. Soberanes, A.V. Misharin, A. Jairaman, et al. // Cell Metab. - 2019. - Vol. 29, № 2. - P. 335-347.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2018.09.019.
51. 51. Nassar M., Abosheaishaa H., Singh A.K., Misra A., Bloomgarden Z. Noninsulin-based antihyperglycemic medications in patients with diabetes and COVID-19: A systematic review and meta-analysis. J Diabetes. - 2023. - Vol. 15, № 2. - P. 86-96. doi: 10.1111/1753-0407.13359.
52. 52. Nguyen N.N., Ho D.S., Nguyen H.S., Ho D.K.N., Li H.Y., Lin C.Y., Chiu H.Y., Chen Y.C. Preadmission use of antidiabetic medications and mortality among patients with COVID-19 having type 2 diabetes: A meta-analysis // Metabolism. - 2022. - № 131. - P. 155196. doi: 10.1016/j.metabol.2022.155196.
53. 53. Nyland J.E., Raja-Khan N.T., Bettermann K., et al. Diabetes, Drug Treatment and Mortality in COVID-19: A Multinational Retrospective Cohort Study // SSRN Electron J. - 2020. doi: https://doi.org/10.2139/ssrn.3725612.
54. 54. Petakh P., Griga V., Mohammed I.B., Loshak K., Poliak I., Kamyshnyiy A. Effects of Metformin, Insulin on Hematological Parameters of COVID-19 Patients with Type 2 Diabetes. Med Arch. - 2022. - Vol. 76, № 5. - P. 329-332. doi: 10.5455/medarh.2022.76. 329-332.
55. 55. Raeisi T., Mozaffari H., Sepehri N., Darand M., Razi B., Garousi N., Alizadeh M., Alizadeh S. The negative impact of obesity on the occurrence and prognosis of the 2019 novel coronavirus (COVID-19) disease: a systematic review and meta-analysis. Eat Weight Disord. - 2022. - Vol. 27, № 3. - P. 893-911. doi: 10.1007/s40519-021-01269-3.
56. 56. Rakhmat I.I., Kusmala Y.Y., Handayani D.R., Juliastuti H., Nawangsih E.N., Wibowo A., Lim M.A., Pranata R. Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor and mortality in coronavirus disease 2019 (COVID-19) - A systematic review, meta-analysis, and meta-regression. Diabetes Metab Syndr. - 2021. - Vol. 15, № 3. - P. 777-782. doi: 10.1016/j.dsx. 2021.03.027.
57. 57. Reştea P.A., Mureşan M., Voicu A., Jurca T., Pallag A., Marian E., Vicaş L.G., Jeican I.I., Crivii C.B. Antidiabetic Treatment before Hospitalization and Admission Parameters in Patients with Type 2 Diabetes, Obesity, and SARS-CoV-2 Viral Infection. J Pers Med. - 2023. - Vol. 13, № 3. - P. 392. doi: 10.3390/jpm13030392.
58. 58. Roussel R., Darmon P., Pichelin M., et al. CORONADO investigators. Use of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and prognosis of COVID-19 in hospitalized patients with type 2 diabetes: A propensity score analysis from the CORONADO study. Diabetes Obes Metab. - 2021. - Vol. 23, № 5. - P. 1162-1172. doi: 10.1111/dom.14324.
59. 59. Singh A.K., Khunti K. COVID-19 and Diabetes. Annu Rev Med. - 2022. - № 73. - P. 129-147. doi: 10.1146/annurev-med-042220-011857.
60. 60. Spinar J., Smahelová A. SAVOR-TIMI 53 - Vysledky saxagliptinu a kardiovaskularni vysledky u pacientu s diabetes mellitus 2. typu [SAVOR TIMI 53 - Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus]. Vnitr Lek. - 2013. - Vol. 59, № 11. - P. 1003-7. Czech. PMID: 24279445.
61. 61. Wang W., Sun Y., Wang S., Sun Y. The Relationship Between Insulin Use And Increased Mortality In Patients With COVID-19 And Diabetes: A Meta-Analysis. Endocr Res. - 2022. - Vol. 47, № 1. - P. 32-38. doi: 10.1080/07435800.2021.1967376.
62. 62. Xie Y., Al-Aly Z. Risks and burdens of incident diabetes in long COVID: a cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. - 2022. - P. S2213-8587(22)00044-4. doi: 10.1016/S2213-8587(22)00044-4.
63. 63. Yang Y., Cai Z., Zhang J. Insulin Treatment May Increase Adverse Outcomes in Patients With COVID-19 and Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Endocrinol (Lausanne). - 2021. - № 12. - P. 696087. doi: 10.3389/fendo.2021.696087.
64. 64. Zangiabadian M., Nejadghaderi S.A., Zahmatkesh M.M., Hajikhani B., Mirsaeidi M., Nasiri M.J. The Efficacy and Potential Mechanisms of Metformin in the Treatment of COVID-19 in the Diabetics: A Systematic Review. Front Endocrinol (Lausanne). - 2021. - № 12. - P. 645194. doi: 10.3389/fendo.2021.645194.
65. 65. Zhou J.H., Wu B., Wang W.X., et al. No significant association between dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and adverse outcomes of COVID-19. World J Clin Cases. - 2020. - Vol. 8, № 22. - P. 5576-5588. doi: 10.12998/wjcc.v8.i22.5576.
66. 66. Zhu Z., Zeng Q., Liu Q., Wen J., Chen G. Association of Glucose-Lowering Drugs With Outcomes in Patients With Diabetes Before Hospitalization for COVID-19: A Systematic Review and Network Meta-analysis. JAMA Netw Open. - 2022. - Vol. 5, № 12. - P. e2244652. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.44652.