2024 год № 3
Обзоры литературыDOI:10.35177/1994-5191-2024-3-17
УДК 618.14-002.2:618.77
Татьяна Юрьевна Пестрикова1, Умида Жахонкуловна Хамроева2, Алина Леонидовна Колоусова3
Хронический эндометрит как базовый фактор бесплодия у женщин (обзор литературы)
1,2Дальневосточный государственный медицинский университет. Хабаровск, Россия
1Typ50@rambler.ru, https://orcid.org/0000-0003-0219-3400 2https://orcid.org/0009-0007-1722-4229 2Владивостокская клиническая больница № 1, Владивосток, Россия 3Приморское краевое патологоанатомическое бюро Владивосток, Россия, https://orcid.org/0009-0001-8654-111X Аннотация:
Одной из основных причин развития бесплодия у женщин репродуктивного возраста является хронический эндометрит, который выполняет ключевую роль в нарушении морфофункциональных характеристик эндометрия, приводящих к нарушению циклической трансформации, с последующем формированием репродуктивных неудачах. При бесплодии хронический эндометрит встречается почти в ? случаев. Рядом исследователей подчеркивается, что хронический эндометрит оказывает негативное влияние на репродуктивную функцию женщин, особенно, в раннем репродуктивном периоде (25-35 лет), за счет увеличения частоты впервые выявленных хронических форм. Частота хронического эндометрита при бесплодии колеблется в пределах 2,8-56,8 %. Для цитирования: Пестрикова Т.Ю. Хронический эндометрит как базовый фактор бесплодия у женщин (обзор литературы) / Т.Ю. Пестрикова, У.Ж. Хамроева, А.Л. Колоусова // Дальневосточный медицинский журнал. - 2024. - № 3. - С. 100-106. http://dx.doi.org/10.35177/1994-5191-2024-3-17.
Ключевые слова:хронический эндометрит, женское бесплодие, вспомогательные репродуктивные технологии, воспалительные заболевания органов малого таза у женщин, фертильность, репродукция
Tatyana Yu. Pestrikova1, Umida Zh. Kamroeva2, Alina L. Kolousova3
Chronic endometritis as a basic factor of female infertility (literature review)
1,2Far Eastern State Medical University, Khabarovsk, Russia
1Typ50@rambler.ru, https://orcid.org/0000-0003-0219-3400 2https://orcid.org/0009-0007-1722-4229 2Vladivostok Clinical Hospital № 1, Vladivostok, Russia 3Primorskiy Regional Pathology Bureau, Vladivostok, Russia, https://orcid.org/0009-0001-8654-111X Abstract:
One of the main causes of female infertility in women of reproductive age is chronic endometritis that plays the key role in the disorders of morphofunctional characteristics of endometrium leading to disorders in cyclic transformation with further reproductive failures. In case of infertility endometritis occurs in ? of patients. Several scientists emphasize that chronic endometritis leaves a negative impact on female reproductive function especially in early reproductive age (25-35 ), due to the frequency of initially diagnosed chronic forms. The frequency of chronic endometritis in infertility ranges within 2,8-56,8 %. For citation: Pestrikova T.Yu. Chronic endometritis as a basic factor of female infertility (literature review) / T.Yu. Pestrikova, U.Zh. Kamroeva, A.L. Kolousova // Far Eastern medical journal. - 2024. - № 3. - P. 100-106. http://dx.doi.org/10.35177/1994-5191-2024-3-17.
Key words:chronic endometritis female infertility, additional reproductive technologies, inflammatory diseases of pelvic organs in women, fertility, reproduction
Частота распространения бесплодия, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) достигает 17,5 % от общей численности населения фертильного возраста. Бесплодие до настоящего времени остается серьезной медико-социальной проблемой для жителей различных стран мира и не зависит от уровня материального состояния и образования населения. Чаще всего бесплодие выявляется у жителей европеоидной расы (23,2 %), реже всего - у жителей арабских стран (10,7 %). По мнению главы ВОЗ Тедроса Гебрейесуса, политики, медицинские сообщества, общественные организации не понимают масштабов проблемы бесплодия граждан [19, 24]. В настоящее время в Российской Федерации (РФ) фиксируется снижение числа женщин репродуктивного возраста с 23,8 % к общему числу жителей (2018 г.) до 23,3 % (2022 г.), а частота бесплодия колеблется от 17,2 % до 24 % в различных регионах, т. е. в определенной степени, превышает общемировые тенденции [6, 11, 26]. В последнее десятилетие многочисленные научные исследования показали важность оценки состояния эндометрия с точки зрения репродуктивной функции. В этой связи, хроническому эндометриту (ХЭ) отводится все большее значение при снижении фертильности у женщин, что связано с нарушением морфофункциональных характеристик эндометрия после воспалительных процессов и травматического повреждения, в результате чего нарушается цикличность трансформации ткани эндометрия, с последующем формированием репродуктивных неудачах в естественных циклах. У женщин с бесплодием ХЭ встречается почти в ? случаев [12, 20]. К сожалению, ХЭ формируется у пациенток раннего репродуктивного периода (25-35 лет), тем самым снижая их фертильность. Распространенность ХЭ при бесплодии не имеет тенденции к снижению. Частота его выявления в полной мере зависит от диагностических возможностей того, или иного региона, поэтому показатели ХЭ, по данным различных исследователей, колеблются в широких пределах от 2,8 до 56,8 %. ХЭ является не только причиной бесплодия в браке, но и снижает эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) на 14-67,5 %, проведение которых направлено на восстановление репродуктивной функции. Помимо бесплодия, ХЭ способствует развитие такой патологии гестационного периода, как привычное невынашивание беременности (выкидыш). Частота ХЭ при привычном выкидыше находится в интервале от 9,3 до 70 %, что подчеркивает неоднозначность в подходах, как в клинической, так и в морфологической диагностике данной патологии. Трудность верификации диагноза ХЭ обусловлена, в первую очередь, отсутствием каких-либо клинических симптомов, т.к. заболевание протекает с минимальной клинической картиной, бессимптомно или атипично почти у 40 % пациенток [14, 21].
В Международной классификации болезней (МКБ) 10-го пересмотра ХЭ выделен, как отдельная нозологическая форма, что соответствует варианту кодирования: N.71.1 Хронические воспалительные болезни матки [8]. В классификации FIGO (Международная федерация гинекологии и акушерства) PALM-COEIN (классификация составлена из первых букв в английских названиях патологий, вызывающих нарушения менструаций) патология эндометрия инфекционного генеза является этиологическим фактором аномального маточного кровотечения (АМК) [9].
В 69 % случаев, при наличии у пациенток болей в нижней части живота, верифицируется диагноз ХЭ. Частота ХЭ возрастает у пациенток с гнойным цервицитом или бактериальным вагинозом (43 %). При отсутствии какой-либо симптоматики воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ) - ХЭ диагностируется 9 % случаев [13]. До настоящего времени, истинная распространенность ХЭ остается неизвестной, поскольку верификация диагноза, в первую очередь, основана на использовании инвазивных методов диагностики. Кроме этого, отсутствует единый алгоритм морфологической диагностики и комбинации маркеров для верификации диагноза ХЭ [27, 37]. Триггером развития бесплодия при ХЭ является формирование неполноценной трансформации эндометрия, в результате которой нарушается процесс десквамации и регенерации функционального слоя. Нарушение этих физиологических процессов приводит к возникновению таких клинических симптомов, как пост- и предменструальных кровянистых выделений. Кроме АМК, у данной категории пациенток часто отмечается изменение секреторной функции в виде серозных или серозно-гноевидных выделений из влагалища, как следствие наличия у них ВЗОМТ. Менее яркими, но достаточно постоянными, являются жалобы у пациенток на ноющие боли внизу живота. При бимануальном исследовании можно определить небольшое увеличение и уплотнение матки. Округлый контур матки формируется за счет увеличения ее переднезаднего размера. Таким образом совокупность клинических проявлений при ХЭ может включать наличие:
Клиническая картина ХЭ, в определенной степени, может отражать факт утраты роли первичного инфицирования при хроническом воспалении, с одновременным усилением роли вторичного инфицирования. Нередко течение ХЭ может быть отягощено проявлением дисбактериоза, вследствие отрицательного побочного действия лекарств и суперинфекции (аутоинфекция условно-патогенными микробами) [2, 12, 33]. Как мы отмечали выше, верификация диагноза ХЭ является трудоемким процессом. Помимо клинической симптоматики, не мало важное значение в диагностике ХЭ играет правильно собранный анамнез. Как правило, ХЭ возникает вследствие не до конца вылеченного острого послеродового или послеабортного эндометрита, часто его развитию способствуют повторные внутриматочные вмешательства по поводу АМК, поэтому при сборе анамнеза следует обращать внимание на наличие:
В настоящее время для верификации диагноза ХЭ широко используют ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза. Хотя УЗИ эндометрия не является методом диагностики ХЭ, однако в силу рутинности и абсолютной безопасности данного исследования данный метод применяют перед инвазивными исследованиями. УЗИ целесообразно проводить в пролиферативную фазу менструального цикла, с целью получения более полной эхографической картины состояния эндометрия [10, 30]. Эхографическими признаками субклинической патологии эндометрия, к которым относится ХЭ являются:
Выполнение допплерометрии сосудов малого таза относится к важным диагностическим критериям ХЭ. Однако, сведений об использовании данной методики у пациенток с ХЭ мало. Ряд авторов приводят данные о достоверном снижении показателей васкуляризации всей матки и эндометрия при ХЭ, по сравнению с аналогичными показателями у здоровых женщин, что указывает на выраженные изменения в микроциркуляторном русле на фоне персистирующего воспаления в эндометрии [4]. До настоящего времени, ХЭ, по мнению большинства исследователей, является клинико-анатомическим понятием [16]. Первостепенное значение в первичной диагностики ХЭ является выполнение гистероскопического исследования. Гистероскопия относится к инвазивным методам, поэтому существуют строгие показания и противопоказания для ее использования [1, 31]. Целесообразность выполнения гистероскопии обусловлена тем, что в процессе ее проведении решаются не только диагностические, но и лечебные задачи, связанные с коррекцией патологических образований эндометрия (устранение синехий, полипов и т. д.). К гистероскопическим признакам ХЭ относят:
При проведении гистероскопии эндометрий может быть утолщен, тогда можно получить обильный материал при взятии биопсии, а может быть, напротив, крайне истонченным, что затрудняет проведение морфологического исследования. В определенных случаях могут встречаться фиброзные спайки, которые являются причиной частичкой облитерации полости матки, приводящей к бесплодию. По данным В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович (1995 г.), выделяют следующие формы ХЭ:
Хронический неспецифический воспалительный процесс в различных тканях и органах имеет многообразные морфологические варианты. Последние определяются локализацией воспаления, особенностями реакции организма и тканевой реактивностью, продолжительностью течения, обострения процесса и степенью его выраженности. Определяющим критерием подтверждения диагноза ХЭ является выполнение морфологического исследования, которое проводится посредством взятия биопсии эндометрия на 19-22-й день менструального цикла (при 28-дневном цикле), или на 23-26-й день (при 38-дневном цикле). Определенную значимость для биопсии эндометрия приобретает использование Pipelle-биопсии, преимущества которой очевидны (малоинвазивность и кратковременность процедуры; низкая травматичность), что позволяет выполнять манипуляцию в поликлинических условиях. Морфологический анализ результатом биопсии эндометрия свидетельствует о наличие следующих классических гистологических признаках ХЭ:
К неспецифическим патоморфологическим признакам ХЭ относят наличие лимфо-лейкоцитарной инфильтрация, очагового фиброза стромы, склеротических изменений стенок спиральных артерий. Для гистологической картины ХЭ характерно наличие плазматических клеток в биоптатах эндометрия в первую фазу менструального цикла [27]. Поэтому ряд исследователей определяют ХЭ как местное воспалительное поражение ткани, характеризующееся необычной плазмоцитарной инфильтрацией в стромальных областях эндометрия [28]. Достоверных данных о существовании прямых корреляционных связей между выраженностью клинических жалоб и степенью поражения или количеством плазматических клеток в лейкоцитарном инфильтрате при ХЭ нет [13]. По данным ряда исследователей, большинство клинических случаев ХЭ протекают латентно и не имеет клинических проявлений инфекции. При использовании обычных бактериологических методов не всегда удается выявить инфекционный агент. Для его обнаружения необходимо использовать более тонкий иммуноцитохимический (ИГХ) метод. ИГХ диагностика ХЭ как в 1-ю, так и во 2-ю фазы менструального цикла при оптимальном подборе антител практически доступна в повседневной практике. В нашей стране и в мире на сегодняшний день, наряду с определением плазматических клеток в биоптате эндометрия, с целью диагностики ХЭ в большинстве лабораторий применяются дополнительные комбинации антител к иммунопозитивным клеткам - CD57+, CD3+, CD68+, CD163+; CD16+, CD14+, CD138+, CD16+, CD56+, CD20+, HLA-DRII; CD16+, CD57+, CD138+. Верифицируется выраженный хронический эндометрит с 5-ти и более кратным увеличение количества иммунокомпетентных клеток (CD8+, CD20+, CD4+, CD138+) [7, 15, 29]. Таким образом, к основным, или обязательным, методам диагностики, которые рекомендуется проводить на амбулаторном этапе наблюдения пациенток с ХЭ, относят: изучение характера жалоб и особенностей анамнеза пациентки, проведение УЗИ органов малого таза, обследование на наличие абсолютных патогенов (хламидии, трихомонада и гонококк - методом ПЦР), гистологическое и бактериологическое исследование с определением чувствительности к антибиотикам микрофлоры из полости матки на 7-10-й день менструального цикла [5]. Диагностическая ценность вышеперечисленных методов в отношении постановки диагноза ХЭ заключается в сочетание таких манипуляций, как гистероскопия, гистологическое исследование биоптатов эндометрия и определение микробной культуры в эндометрии. Совокупность данных методов обладает 75 % чувствительностью и 100 % специфичностью [2, 13]. Проведение лечебных мероприятий при ХЭ показано, в первую очередь, на этапе прегравидарной подготовке, в программах ВРТ [16]. По мнению большинства исследователей, лечение ХЭ должно состоять из двух этапов. На I этапе должна происходить элиминации микробных агентов из полости матки; на II-м - восстановление морфофункциональных свойств эндометрия, посредством ликвидации вторичных повреждений ткани. Данный процесс заключается в коррекции фиброзирующих и склеротических процессов, последствий ишемии, восстановления гемодинамики и активности рецепторного аппарата эндометрия [16, 28, 35]. Назначение антибактериальной терапии при ХЭ основано на подтверждении наличия микробных агентов (абсолютных патогенов или условно патогенной флоры в повышенном титре) в полости матки, что позволяет добиться клинического выздоровления в 94 % случаев. У пациенток с верифицированным диагнозом ХЭ и подтвержденными микробными агентами антибактериальная терапия препаратами широкого спектра действия, с учетом их микробной чувствительности, повышает удельный вес наступления клинической беременности в последующем протоколе ВРТ на 20 % [2, 13]. При ХЭ, в результате взаимодействия бактерий с клетками эндометрия, изменяется рецептивность последнего за счет повышенной продукции цитокинов и фактора роста в ткани [18, 36, 39]. В последние годы, для повышения функциональной способности и зрелости поврежденного эндометрия используют заместительную гормональную терапию (ЗГТ), включающую назначение эстрогенов в I фазу менструального цикла. Эстрогены оказывает позитивное влияние не только на сам эндометрий, но и на гемодинамику в сосудах матки. Недостаточная эффективность ЗГТ объясняется сниженной рецептивностью эндометрия к эстрогенам. Гормональная терапия прогестагенами рекомендована для улучшения толщины эндометрия и усиления кровоснабжения матки. С этой целью эффективным является назначение, как комбинированных оральных контрацептивов, так и чистых прогестинов [5]. У пациенток с наличием в матке синехий, фиброзных изменений, особенно после хирургического вмешательства, рекомендована антифибротическая терапия. Применение гиалуронидазы и азоксимера бромида, кроме антифибротического действия, обеспечивает дополнительные противовоспалительные и хелатирующие эффекты [10, 16]. Таким образом, тенденция к увеличению частоты ХЭ, в настоящее время, остается достаточно высокой, несмотря на значительный прогресс в диагностике и лечении данной патологии. Наступление беременности после лечения ХЭ остается на неудовлетворительном уровне. На сегодняшний день сохраняется необходимость подготовки эндометрия у пациенток, включенных в программы ВРТ. Поэтому поиск эффективных методов диагностики и лечения ХЭ остается архиважной задачей, направленной на своевременное восстановление фертильности [36].
|
|||||||||||||||||||||
Адрес: 680000, г. Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, д.35
Телефон: (4212) 76-13-96
© 2010 ДМЖ Электронная версия журнала (ППИ)
«Дальневосточный медицинский журнал» |