2024 год № 3

Обзоры литературы

DOI:10.35177/1994-5191-2024-3-22

УДК 617.5-089.844

Ольга Ивановна Игнатьева¹, Антон Викторович Яриков², Роман Олегович Горбатов³, Ольга Александровна Перльмуттер⁴, Александр Петрович Фраерман⁵, Сергей Владимирович Романов⁶, Ольга Петровна Абаева⁷, Иван Викторович Волков⁸, Татьяна Владимировна Илларионова⁹

Применение гиалуроновой кислоты для локальной инъекционной терапии при дегенеративно-дистрофических заболеваниях повзоночника и суставов

¹Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва, Саранск, Россия, ignat-oi@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-4058-291X
^2,6,7Приволжский окружной медицинский центр ФМБА России, Нижний Новгород, Россия,
²anton-yarikov@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-4437-4480
⁶sromanov@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-1815-5436
⁷abaevaop@inbox.ru, https://orcid.org/0000?0001?7403?7744
^2,4,5Городская клиническая больница № 39, Нижний Новгород, Россия
^3,9Приволжский исследовательский медицинский университет Минздрава России, Нижний Новгород, Россия
³https://orcid.org/0000-0001-6920-0770
⁹https://orcid.org/0000-0002-4367-0173
⁴Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет имени Н.И. Лобачевского, Нижний Новгород, Россия
⁸Федеральный Сибирский научно-клинический центр ФМБА России, Красноярск, Россия, ivanvolkov@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-4437-4480

Аннотация:

Дегенеративно-дистрофические заболевания (деформирующий остеоартроз) - наиболее частая не воспалительная патология опорно-двигательного аппарата, частота которой увеличивается с возрастом. Старше 50-60 лет артрозом страдают 85 % населения, а у 75 % пациентов одновременно поражается позвоночник и суставы конечностей. Препараты гиалуроновой кислоты очень популярны в реальной клинической практике и считаются многими врачами одними из основных средств для лечения остеоартроза и других патологий опорно-двигательного аппарата. Они включены в клинические рекомендации и протоколы по ведению больных с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями суставов. Различные разработки гиалуроновой кислоты, доступные на рынке, отличаются по молекулярной массе и происхождению. В зависимости от наличия связей между макромолекулами, определяющих их большую стойкость к механическому стрессу и биодеградации, различают перекрестно связанную и линейную гиалуроновые кислоты. В статье подробно представлены фармакологические особенности гиалуроновой кислоты, оценка эффективности лечения различных видов в зависимости от молекулярного веса, кратности введения, дозы и объёма вводимого действующего вещества при локальной инъекционной терапии. Описана техника внутрисуставного введения препарата при дегенеративных заболеваниях суставов конечностей и позвоночника. Для цитирования: Применение гиалуроновой кислоты для локальной инъекционной терапии при дегенеративно-дистрофических заболеваниях повзоночника и суставов / О.И. Игнатьева, А.В. Яриков, Р.О. Горбатов и др. // Дальневосточный медицинский журнал. - 2024. - № 3. - С. 131-140. http://dx.doi.org/10.35177/1994-5191-2024-3-22.

Ключевые слова:

остеоартроз, спондилоартроз, гиалуроновая кислота, протез синовиальной жидкости, локальная инъекционная терапия, внутрисуставная инъекция

Olga I. Ignatieva¹, Anton V. Yarikov², Roman O. Gorbatov³, Olga A. Perlmutter⁴, Alexander P. Fraerman⁵, Sergey V. Romanov⁶, Olga P. Abaeva⁷, Ivan V. Volkov⁸, Tatiana V. Illarionova⁹

Application of hyaluronic acid for local injection therapy in degenerative-dystrophic spine and joint diseases

¹Mordovian State University named after N.P. Ogaryov, Saransk, Russia, ignat-oi@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-4058-291X
^2,6,7Privolzhsky District Medical Center of FMBA of Russia, Nizhny Novgorod, Russia
²anton-yarikov@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-4437-4480
⁶sromanov@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-1815-5436
⁷abaevaop@inbox.ru, https://orcid.org/0000?0001?7403?7744
^2,4,5City Clinical Hospital № 39, Nizhny Novgorod, Russia
^3,9Volga Region Research Medical University, Ministry of Health of Russia, Nizhny Novgorod, Russia
³https://orcid.org/0000-0001-6920-0770
⁹https://orcid.org/0000-0002-4367-0173
⁴N.I. Lobachevsky National Research Nizhny Novgorod State University, Nizhny Novgorod, Russi.

Abstract:

Olga I. Ignatieva1, Anton V. Yarikov2, Roman O. Gorbatov3, Olga A. Perlmutter4, Alexander P. Fraerman5, Sergey V. Romanov6, Olga P. Abaeva7, Ivan V. Volkov8, Tatiana V. Illarionova9 Application of hyaluronic acid for local injection therapy in degenerative-dystrophic spine and joint diseases 1Mordovian State University named after N.P. Ogaryov, Saransk, Russia, ignat-oi@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-4058-291X 2,6,7Privolzhsky District Medical Center of FMBA of Russia, Nizhny Novgorod, Russia 2anton-yarikov@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-4437-4480 6sromanov@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-1815-5436 7abaevaop@inbox.ru, https://orcid.org/0000?0001?7403?7744 2,4,5City Clinical Hospital № 39, Nizhny Novgorod, Russia 3,9Volga Region Research Medical University, Ministry of Health of Russia, Nizhny Novgorod, Russia 3https://orcid.org/0000-0001-6920-0770 9https://orcid.org/0000-0002-4367-0173 4N.I. Lobachevsky National Research Nizhny Novgorod State University, Nizhny Novgorod, Russi.

Key words:

Введение

В настоящее время от остеоартроза (ОА) страдает 15-20 % населения мира, а заболеваемость составляет 8,2 на 100 000 человек [1]. В РФ данная патология диагностирована более чем у 15 млн людей, а темпы роста заболеваемости составляют около 20 % в год. В наши дни нетрудоспособность, обусловленная ОА, возросла в 3-5 раз. Наиболее часто - в 60 % случаев - поражается коленный сустав. Гонартроз располагается на 4-м месте среди ведущих причин нетрудоспособности у женщин и на 8-м месте у мужчин [2]. В последние десятилетия наблюдается тенденция к возникновению коксартроза у людей в возрасте 32-42 лет [3].

Также происходит рост числа дегенеративно-дистрофических заболеваний позвоночника, в том числе ОА дугоотросчатых суставов. Спондилоартроз (фасеточный синдром, ОА межпозвонковых суставов, ОА дугоотростчатых суставов) - это заболевание, которое проявляется болевым синдромом в 55 % случаев в шее и в 31 % в поясничной области. Большинство пациентов отмечают местную боль в зоне сустава; болевые приступы возникают многократно, с непредсказуемой периодичностью, продолжительностью и интенсивностью. Возникает ограничение подвижности позвоночника, причем в большей степени наклоны туловища и вытяжение позвоночника (на турнике), в положении сидя - усиливаются болевые ощущения [4].

Существует много методов лечения ОА: от лекарственной терапии до оперативных вмешательств. Однако одной из основных задач современной медицины является улучшение качества жизни пациентов c ОА, снижая лечебную "агрессию"[5].

Современные клинические рекомендации по лечению ОА предусматривают как фармакологические, так и нефармакологические методы [6, 7]. Для фармакологического лечения ОА чаще всего применяют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), глюкокортикостероиды (ГКС), препараты глюкозамина, хондроитина, средства для внутрисуставного введения (гиалуроновую кислоту (ГлК), ГКС) [8, 9]. Хондропротекторы, имеющие в своем составе хондроитин сульфат и/или глюкозамина сульфат, назначаются как перорально, так и парентерально, но для достижения лечебного эффекта необходимо их длительное применение [10, 11]. Спектр побочных эффектов от НПВП не позволяет использовать их длительно [12]. В последние годы одним из основных методов лечения ОА на ранних стадиях его являются препараты ГлК, одного из важнейших компонентов суставного хряща [13].

Обсуждение

Роль ГлК в организме. ГлК представляет собой глюкозаминогликан, состоящий из эквимолярных количеств N-ацетил-D-глюкозамина и D-глюкуроновой кислоты, связанных β-1,3- и β-1,4-гликозидными связями. Линейные молекулы ГлК в растворе свёрнуты в левозакрученные спирали, которые формируют пространственную сетку в синовиальной жидкости (СЖ) за счёт меж- и внутримолекулярного взаимодействия. СЖ человека в норме в 1 мл содержит от 1 до 4 мг ГлК со средней молекулярной массой около 3 млн Да. ГлК выполняет важнейшую роль в суставе, это главный компонент СЖ, который определяет ее вязкоэластические свойства. Поддержание оптимальных концентраций ГлК в СЖ предотвращает потерю протеогликанов суставным матриксом [14].

Показания для локальной инъекционной терапии ГлК. По результатам Экспертного консенсуса 2019 г. на основании метаанализа были обновлены международные рекомендации по лечению пациентов с гонартрозом, коксартрозом, спондилоартрозом и "полиартикулярным" ОА [8]. При недостаточной эффективности 1-го шага терапии, который включает обучение больных, снижение массы тела пациента при ее избытке, назначение лечебной физкультуры (ЛФК), физиотерапии, ношение ортеза и ортопедических стелек, назначение базисной терапии (SYSADOA), НПВП, врачу необходимо направить пациента на консультацию к врачу травматологу-ортопеду или ревматологу [15, 16]. На втором шаге проводится курс внутрисуставной инъекционной терапии: ГКС при острой боли и воспалении, или инъекции ГлК в случае менее выраженной боли, но при необходимости достижения более длительного эффекта.

Цель внутрисуставных инъекций препаратов ГлК: уменьшение боли, снижение воспаления, восстановление биологического равновесия в суставе, улучшение биомеханики суставов, замедление прогрессирования заболевания [17].

Механизм действия ГлК. Важным звеном в патогенезе ОА является снижение вязкоэластических свойств СЖ, что напрямую связано с уменьшением молекулярной массы и концентрации ГлК [18,19].

Анальгезирующий эффект ГлК может быть связан ее взаимодействием с ГлК-рецепторами [20]. Уменьшение боли при введении ГлК происходит в результате снижения активности сенситизированных ноцицептивных терминалов в тканях сустава и механической чувствительности активируемых растяжением ионных каналов. Биологический эффект ГлК в значительной степени опосредуется взаимодействием с CD44-рецепторами клеточной мембраны [21]. Связываясь с ними, ГлК подавляет экспрессию интерлейкина 1β (ИЛ-1β), что способствует снижению выработки матриксных металлопротеиназ (ММП) [22]. Подавление выработки ММП приводит к снижению активности катаболических процессов в суставном хряще. Взаимодействие ГлК с CD44 содействует снижению апоптоза хондроцитов за счет снижения экспрессии дезинтегрина и белков семейства ADAMTS. Хондропротективный эффект ГлК связан и со снижением образования NО, побуждающего апоптоз хондроцитов. Формирование комплекса ГлК-CD44 сочетается с уменьшением синтеза простагландина (ПГ) Е-2 и увеличением экспрессии белка теплового шока, что также содействует снижению апоптоза хондроцитов [16]. Сдерживая образование ИЛ-1β, ГлК обеспечивает уменьшение активности характерных для ОА воспалительных изменений, а также снижение образования других провоспалительных цитокинов - ИЛ-8, ИЛ-6, фактора некроза опухоли (ФНОα). Взаимодействуя с Тоll-подобными рецепторами 2 и 4 ГлК снижает образование целого спектра провоспалительных медиаторов: ФНОα, ИЛ-1β, ИЛ-17, ММП-13, индуцируемой NО-синтетазы. Инъекция в сустав ГлК способствует нормализации метаболических процессов в субхондральной кости за счет уменьшения уровня ММП-13. ГлК является "медленнодействующим" препаратом, и ее продуктивность может держаться в течение продолжительного времени [23, 24].

Источники получения и химическая модификация молекул ГлК. Молекулярная масса ГлК может разниться от 5 тыс. до 20 млн. Да в соответствии с источником выделения. В промышленных масштабах ГлК производят из сырья животного происхождения, а также получают методом микробного синтеза. В настоящее время главным сырьём животного происхождения для выделения ГлК представляются гребни кур. Для ГлК животного происхождения представляется опасность присутствия следовых количеств белка, которые могут формировать аллергические реакции [25]. Большей частью препараты ГлК получены методом микробного синтеза (продуценты - бактерии родов Streptococcus и Pasteurella). Данный способ дает возможность извлекать субстанцию без белковых примесей, однако имеется риск её загрязнения бактериальными эндотоксинами.

Виды препаратов ГлК. Первое упоминание о необычном полисахариде было сделано в работе K. Mеyеr и J. Pаlmеr, опубликованной в Journal of Biological Chemistry в 1934 г. [26]. Kеndali, Hеidelbеrgеr и Dаwsоn в 1937 г. анонсировали о выделении из культуральной жидкости гемолитического стрептококка полисахарида, осаждающегося уксусной кислотой и этиловым спиртом. В дальнейшем присутствие ГлК было обнаружено практически во всех видах тканей живых организмов. В наши дни препараты ГлК широко применяются во всем мире [27].

Значительная часть разногласий в материалах по продуктивности и безопасности ГлК связаны с различиями молекулярной массы и источником её получения. В таблице 1 представлены современные препараты ГлК [28, 29, 30].

Таблица 1 - Современные препараты ГлК
Наименование препарата	Страна	Молекулярный вес, Дальтон
Низкий молекулярный вес
Гиалган Фидия Суплазин/ Суплазин 1 - Шот Армавискон Хондро	Италия Ирландия Россия	500 000 - 730 000 500 000 - 1 000 000 900 000
Средний молекулярный вес
Джойнтекс/ Джойнтекс Стартер Интрагель Флексотрон Форте Ферматрон/ Ферматрон Плюс Ортолур Вискосил Версан флюид Флексортон Ультра Гоу-Он Остенил/Остенил мини Синокром/ Синокром мини Синоарт Флексотрон Соло ВискоПлюс Синокром Форте Еуфлекса Хай-ФЛЕКС Интраджет Гируан Плюс/Гиалюкс Гиастат Армавискон Плюс/Армавискон Форте/ Армавискон Платинум Ревиск РусВиск Рипарт Лонг	Италия Италия Тайвань Великобритания Швейцария Германия Германия Германия Германия/Австрия Россия Германия Германия Германия Россия Израиль Южная Корея Южная Корея Россия Россия Россия Россия Россия Россия	800 000 - 1 200 000 800 000 - 1 200 000 650 000-1 200 000 1 000 000 1 200 000 1 200 000 1 200 000 1 300 000 - 3 200 000 1 400 000 1 400 000 - 1 700.000 1 600 000 1 700 000 1 700 000 - 2 000 000 2 000 000 2 100 000 2 200 000 2 400 000 - 3 600 000 2 930 000 3 000 000 3 000 000 3 000 000 3 500 000 3 500 000 3 600 000 3 600 000
Высокий молекулярный вес
Вискорнеал Орто вискоэластик Синвиск Нолтрекс	США Россия	6 000 000 6 000 000 - 7 000 000 Более 10 000 000
С активными сопутствующими добавками
Гиапро Остенил Плюс Армавискон МН Гиалуаль Артро	Россия Германия Россия	1 250 000 - 1 800 000 (маннитол) 1 400 000 - 1 700 000 (маннитол) более 2 700 000 (маннитол) 3 000 000 (сукцинат натрия)
Препараты с наличием перекрестных молекул (cross-linked)
Дьюралан/ Дьюралан Эс Джей Синвиск I Ферматрон С Гируан Уан Флексотрон Кросс	Великобритания США Великобритания Южная Корея Тайвань	1 000 000 6 000 000 нет данных нет данных нет данных

Низкая молекулярная масса определяет быстрое расщепление молекул ГлК в суставе и тканях. Препараты ГлК с низкой молекулярной массой хорошо переносятся пациентами при инъекции. Они нацелены на снижение интенсивности болевого синдрома при острой форме ОА и при хроническом воспалении в синовиальных влагалищах и синовиальных оболочках сухожилий (тендиниты, теносиновиты, бурситы) [25]. Также низкомолекулярные препараты ГлК (500-750 кДа) используются как для интраартикулярных так и для внесуставных инъекций [31].

Препараты ГлК со средней молекулярной массой является самой распространенной группой. Препараты этой группы чаще всего используются для интраартикулярного введения при ОА и инъекций в сустав после артроскопии для быстрого восстановления внутрисуставного метаболизма [32].

Препараты с высокой молекулярной массой показывают наиболее продолжительный анальгезирующий эффект за счет увеличения периода выведения препарата из сустава [33].

Препараты ГлК с активными сопутствующими добавками составляют отдельную группу. Например, маннитол порождает дегидратирующий эффект. Он соединяет свободные радикалы, защищая молекулы ГлК от деполимеризации [23]. Их инъекции не меняют реологические свойства растворов ГлК [25].

Особую группу представляют препараты ГлК с присутствием перекрестных молекул (cross-linked). Существенное количество cross-linked дает возможность достичь более выраженного анальгезирующего эффекта за счет усовершенствования амортизационных свойств СЖ. Большое количество cross-linked дает возможность выполнить одну инъекцию в сустав. Переход от 3-5 инъекций к однократной из-за длительного катаболизма компонентов ГлК обеспечивает значимое клиническое преимущество.

Эффект препаратов ГлК разной молекулярной массы дискутируется в современной литературе [34]. Метаанализ 68 исследований по сравнению эффективности препаратов ГлК в зависимости от молекулярной массы (<3000 кДа и ≥3000 кДа) доказал, что у лиц, получивших ГлК с молекулярной массой ≥3000 кДа, боль через 26 недель после инъекции был ниже [35]. Достижение клинического эффекта препаратов ГлК происходит с увеличением молекулярной массы полимера до уровня, близкого к показателям ГлК СЖ здоровых суставов [36, 37].

Противопоказания к применению препаратов ГлК: гиперчувствительность к любому из компонентов, входящих в состав препарата; реактивный синовит с клинически значимым выпотом; гнойно-воспалительные заболевания или повреждения кожи около места инъекции; беременность и период грудного вскармливания (отсутствуют клинические данные) [38, 39, 40, 41, 42].

Особенности техники введения препаратов ГлК при ОА суставов конечностей, подготовка к манипуляции. Изначально должен быть выставлен диагноз, отвечающий показаниям для инъекции ГлК. До начала лечения выполнят инструментальные исследования, включая рентгенографию, УЗИ, магнитно-резонансную томографию (МРТ) или компьютерную томографию (КТ) [43, 44]. Процедуру необходимо выполнять под ультразвуковой (УЗ-) или рентген-навигацией [45]. Во время внутрисуставной инъекции правильное позиционирование иглы в полости сустава достигается в 39-100 % случаев, а при инструментальной навигации (УЗ-, рентген-, КТ) - в 63-100 % случаев. Выполнение инъекции с применением УЗ-навигации дает более высокий процент позиционирования иглы по сравнению без ее применения: 96,7 против 81,0 (р<0,001) для коленного и 97,3 против 65,4 % (р<0,001) для плечевого. УЗ-навигация во время инъекции способствует предупреждению развития таких осложнений, как бурситы или постинъекционные абсцессы [46].

Эффективность применения ГлК доказана не только при гонартрозе, но и при других его локализациях - плечевой, голеностопный, тазобедренный, суставы стопы и кисти [34, 47, 48].

Особенности техники введения препаратов ГлК при дегенеративных заболеваниях позвоночника, подготовка к манипуляции. До начала инъекции проводят следующие исследования: функциональная спондилография, МРТ и КТ. Несмотря на растущую частоту применения ГлК в лечении дегенеративных заболеваниях позвоночника, подробных исследований в литературе не представлено [29]. Показаниями к интраартикулярной инъекции ГлК в фасеточные суставы является недостаточная продуктивность или отсутствие эффекта от консервативного лечения фасет-синдрома. С диагностической целью перед инъекцией выполняется тест-блокада фасеточных суставов местным анестетиком, путем введения его в суставную полость под рентген- или КТ-навигацией. Редукция боли (более 50 % по шкале ВАШ) после тест-блокады является верификацией диагноза фасеточного синдрома. Интраартикулярную инъекцию ГлК в фасеточные суставы нужно проводить под рентген- или КТ-навигацией с введением контрастного вещества, для исключения таких осложнений: травма корешка, прокол твердой мозговой оболочки, внутрисосудистое введение ГлК, попадание ГлК в эпидуральное или субдуральное пространство [44, 49, 50].

Осложнения. Наиболее встречающийся побочный эффект от локальной инъекционной терапии ГлК - это боль в месте укола. В литературе существуют данные о формировании острого синовита после инъекции ГлК (псевдосептический артрит). Началом острой воспалительной реакции представляется локальная иммунная реакция на ГлК или продукты ее распада, что сочетается миграцией макрофагов и нейтрофилов, выбросом провоспалительных цитокинов и медиаторов, а также активацией системы комплемента. В определенных инцидентах инъекции ГлК могут привести к развитию опасных нежелательных явлений: септический (гнойный) артрит, абсцесс, гематома и др. Несмотря на это, врач не должен забывать о необходимости правил асептики, использования инструментального контроля при инъекции. Крайне редко наблюдаются аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, анафилактический шок.

>Оценка эффективности. В качестве оценки эффективности применения препаратов ГлК используют основные параметры, предложенные OMERACT III [51]:

- оценка уровня болевого синдрома;

- оценка функции сустава;

- общая оценка пациентом;

- наличие побочных эффектов;

- визуализация сустава по данным инструментальных методов (для курса продолжительностью не менее одного года).

По результатам проведенного анализа литературных источников была продемонстрирована эффективность применения локальной инъекционной терапии ГлК в комплексном лечении ОА суставов конечностей и позвоночника. Представленная информация позволяет лучше понять механизмы метаболизма ГлК и конкретизировать особенности применения ее препаратов в зависимости от вида производства, молекулярной массы и других фармакологических и фармакодинамических свойств. Необходимо проведение дальнейших исследования, которые позволят оценить возможность применения различных видов ГлК в соответствии со стадией заболевания, возраста пациента и т. д.

Список источников

1. Яшина Е. Препараты гиалуроновой кислоты в лечении остеоартроза // Врач. - 2015. - № 2. - С. 58-61.
2. Попов В.П., Корощенко С.А., Ларин М.А. Оптимальное использование препаратов гиалуроновой кислоты при суставной патологии // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2017. - Т. 1, № 1. - С. 12-14.
3. Коробков Д. М., Игнатьева О.И. Сравнительная характеристика болевого синдрома при хронической пояснично-крестцовой радикулопатии и деформирующем артрозе тазобедренных суставов // Актуальные проблемы и достижения в медицине: сборник научных трудов по итогам III международной научно-практической конференции, Самара, 11 апреля 2016 года. Выпуск III. - Самара: Инновационный центр развития образования и науки, 2016. - С. 97-98.
4. Живолупов С.А., Самарцев И.Н. Малоинвазивная терапия (блокады) в неврологии / 4-е изд., доп. - М.: МЕДпресс-информ, 2020. - 136 с.
5. Гурова Н.Е., Сумная Д.Б., Родин А.А., Кинзерский А.А., Кинзерский С.А. Лечение коксартроза и гонартроза протезами синовиальной жидкости // Научно-спортивный вестник Урала и Сибири. - 2019. - № 2 (22). - С. 44-49.
6. Ушакова З.П., Хворова Е.Е., Петрова О.В., Бухаров А.М. Роль локальной инъекционной терапии в комплексном консервативном лечении гонартроза // Медицинская наука и образование Урала. - 2012. - Т. 13, № 4 (72). - С. 95-97.
7. Ударцев Е.Ю. Морфогистохимические аспекты консервативного лечения больных с посттравматическим остеоартрозом крупных суставов нижних конечностей // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 6. - С. 182-187.
8. Кузнецов В.И. Результаты применения полиакриламидного геля Нолтрексин у пациентов с различной стадией гонартроза в амбулаторной практике // Медицинский алфавит. 2021. № 33. С. 20-29. DOI: 10.33667/2078-5631-2021-33-20-29.
9. Алексеенко Е.Ю., Говорин А.В. Остеоартроз: современный взгляд на патогенетическую терапию // Дальневосточный медицинский журнал. - 2008. - № 1. - С. 119-122.
10. Ежов И.Ю., Бояршинов А.А., Глушков А.Е., Абраменков А.Н. Сочетанное применение хондроитина сульфата и гиалуроновой кислоты для лечения артрозов // Терапия. - 2019. - Т. 5, № 2 (28). - С. 75-82. DOI: 10.18565/therapy.2019.2.75-82.
11. Васькова Н.В., Лесняк О.М. Препараты гиалуроновой кислоты в лечении остеоартроза коленных суставов // Российский семейный врач. - 2014. - Т. 18, № 3. - С. 29-34. DOI: 10.17816/RFD2014329-34.
12. Сивордова Л.Е., Полякова Ю.В., Папичев Е.В., Ахвердян Ю.Р., Заводовский Б.В. Повышение качества жизни больных гонартрозом при использовании в терапии протеза синовиальной жидкости отечественного производства // Медицинский совет. - 2023. - Т. 17, № 13. - С. 166-174. DOI: 10.21518/ms2023-256.
13. Красивина И.Г., Долгова Л.Н., Долгов Н.В. Терапевтическая ниша производных гиалуроновой кислоты при остеоартрозе // Медицинский совет. - 2021. - № 10. - С. 123-132. DOI: 10.21518/2079-701X-2021-10-123-132.
14. Рукин Я.А., Целищева Е.Ю. Препараты гиалуроновой кислоты в лечении остеоартроза // Opinion Leader. - 2021. - № 2 (43). - С. 50-60.
15. Филатова Ю.С., Соловьев И.Н. Тактика ведения пациентов с остеоартритом: взгляд ревматолога и травматолога-ортопеда // Медицинский совет. - 2020. - № 19. - С. 89-97. DOI: 10.21518/2079-701X-2020-19-89-97.
16. Филатова Ю.С., Гауэрт В.Р. Гиалуроновая кислота при внутрисуставном введении: зависимость эффекта от молекулярной массы // РМЖ. Медицинское обозрение. 2021. Т. 5. № 3. С. 156-161. DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-3-156-161.
17. Лопатина Д.В., Лобанов С.В. Клинический опыт применения производных гиалуроновой кислоты в комплексном лечении больных с деформирующим артрозом крупных суставов // РМЖ. - 2010. - Т. 18, № 11. - С. 756-758.
18. Бояршинов А.А., Глушков А.Е. Консервативное лечение артрозов: эффективность сочетанного применения хондроитина сульфата и гиалуроновой кислоты // В книге: Медицинские этюды. Сборник тезисов Научной Сессии молодых учёных и студентов. - 2018. - С. 392-393.
19. Бывальцев В.А., Калинин А.А., Оконешникова А.К. Анализ клинической эффективности применения метода фасетопластики при лечении фасет-синдрома в поясничном отделе позвоночника у пациентов пожилого и старческого возраста // Успехи геронтологии. - 2017. - Т. 30, № 1. - С. 84-91. DOI: 10.17116/jnevro201911911127.
20. Гурова Н.Е., Сумная Д.Б., Садова В.А., Кинзерский С.А., Родин А.А., Титухов Р.Ю., Григорьева Н.М. Биохимические изменения крови у пациентов с коксартрозом при внутрисуставном введении эндопротезов синовиальной жидкости под УЗ-навигацией // Восточно-Европейский научный журнал. - 2020. - № 4-1 (56). - С. 21-27.
21. Бадокин В.В., Страхов М.А., Ахтямов И.Ф., Раймуев К.В., Иванов С.Н. Новые возможности терапии остеоартроза препаратами гиалуроновой кислоты (результаты открытого проспективного многоцентрового исследования внутрисуставного применения трех курсов Хондрорепарант® Гиалрипайер®) // Эффективная фармакотерапия. - 2018. - № 19. - С. 6-17.
22. Страхов М.А., Скороглядов А.В., Костив И.М., Чижиков Н.В., Санников Д.Э., Цукурова И.О. Использование низкомолекулярных препаратов связанной гиалуроновой кислоты у спортсменов с болевым синдромом внесуставной локализации // Поликлиника. - 2013. - № 2-1. - С. 54-60.
23. Рябова М.Н., Селезнев А.В., Фокин И.А., Шодиев Д.Р., Дмитриева М.Н. Применение маннитол термостабилизированных ГК-комплексов в лечении гонартроза // Наука молодых (Eruditio Juvenium). - 2022. - Т. 10. № 3. - С. 277-288. DOI: 10.23888/HMJ2022103277-288.
24. Калинин А.А., Оконешникова А.К., Иринцеев А.А. Анализ эффективности применения метода фасетопластики для лечения изолированного фасет-синдрома у пациентов с дегенеративными заболеваниями дугоотростчатых суставов поясничного отдела позвоночника // Инновационная медицина Кубани. - 2019. - № 1 (13). - С. 13-19. DOI: 10.37895/2071-8004-2019-23-1-26-33.
25. Загорулько Ю. Ю., Загорулько Е. Ю. Особенности растворов гиалуроновой кислоты для внутрисуставного введения и современные тенденции в их разработке // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2020. - Т. 9, № 2. - С. 45-54. DOI: 10.33380/2305-2066-2020-9-2-45-54.
26. Meyer K., Palmer J. The polysaccharide of the vitreous humor // J. Biol. Chem. - 1934. - Vol. 107. - P. 629-634. DOI: 10.1016/s0021-9258(18)75338-6.
27. Казаев С.Я., Степуро Л.И. Опыт клинического применения препарата гиалуроновой кислоты Хай-флекс при посттравматическом остеоартрозе коленных суставов // Медицинские новости. - 2011. - № 11. - С. 46-50.
28. Осипов А.Л., Рыков А.Г., Дьяков Д.Д., Воловик В.Е., Хоменко А.А., Коршняк В.Ю., Раров А.А. Использование препаратов гиалуроновой кислоты в лечении дегенеративно-дистрофических заболеваний крупных суставов // Здравоохранение Дальнего Востока. - 2009. - № 1 (39). - С. 74-77.
29. Холодов С.А. Транскутанное протезирование синовиальной жидкости в суставе при спондилоартрозе поясничного отдела позвоночника // Нейрохирургия. - 2014. - № 3. - С. 50-54. DOI: 10.17650/1683-3295-2014-0-3-50-54.
30. Слухай С.И., Питенин Ю.И., Безуглый А.В., Торшин Г.С., Малинина С.В. Эффективное сокращение сроков реабилитации и улучшение качества жизни с применением Армавискона в восстановительном лечении // Opinion Leader. - 2019. - № 1 (19). - С. 112-116.
31. Страхов М.А., Загородний Н.В., Егиазарян К.А., Гаев Т.Г. Стабилизированные гиалуронаты с комбинированным составом в лечении тендинитов и тендинопатий у профессиональных спортсменов // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2019. - Т. 3, № 11-2. - С. 96-102.
32. Сумная Д.Б., Манаева Н.И., Гурова Н.Е., Быков Е.В., Кинзерский А.А., Садова В.А., Кинзерский С.А. Сравнительная эффективность применения аутоплазмы и гиалуронатов у молодых пациентов при остеоартрите коленных суставов на фоне перенесенной хондропатии бугристости большеберцовой кости // Deutsche Internationale Zeitschrift für ZeitgenÖssische Wissenschaft. - 2021. - № 9-1. - С. 26-30. DOI: 10.24412/2701-8369-2021-9-1-26-30.
33. Страхов М.А., Загородний Н.В., Скороглядов А.В., Лазишвили Г.Д., Гаев Т.Г. Особенности лечения и профилактики остеоартрита в молодом возрасте // РМЖ. - 2016. - Т. 24, № 8. - С. 498-504.
34. Шушарин А.Г., Прохоренко В.М., Шевела А.И. Лечение коксартроза с использованием синовиального протезирования // Политравма. - 2011. - № 2. - С. 20-25.
35. Altman R.D., Bedi A., Karlsson J., Sancheti P., Schemitsch E. Product Differences in Intra-articular Hyaluronic Acids for Osteoarthritis of the Knee // Am J Sports Med. - 2016. - № 44 (8). - Р. 2158-2165. DOI: 10.1177/0363546515609599.
36. Abate M., Schiavone C., Salini V. The use of hyaluronic acid after tendon surgery and in tendinopathies // Biomed Res Int. 2014;2014:783632. DOI: 10.1155/2014/783632.
37. Экспертный совет "О применении гиалуроновой кислоты для локальной инъекционной терапии патологий верхней, нижней конечности, заболеваний спины и позвоночника" (пострелиз) // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2023. - Т. 7, № 4. - С. 232-233.
38. Селезнев А.В., Рябова М.Н., Фокин И.А., Антонович М.Н., Рондалева Н.А., Веснов И.Г. Изменения биомеханики у пациентов с гонартрозом при внутрисуставном введении протеза синовиальной жидкости "Гиапро" // Гений ортопедии. - 2023. - Т. 29, № 3. - С. 316-322. DOI: 10.18019/1028-4427-2023-29-3-316-322.
39. Голубев Г.Ш., Голубев В.Г., Евсеев О.А., Жданов В.Г., Кролевец И.В., Макаренко Д.В. Результаты клинического испытания нового протеза синовиальной жидкости Go-on. // Травматология и ортопедия России. 2007. № 2 (44). С. 48-56.
40. Гурова Н.Е., Сумная Д.Б., Титухов Р.Ю. Эффективность ударно-волновой терапии и метода инструментальной мобилизации мягких тканей у пациентов с коксартрозом на фоне внутрисуставного применения препаратов гиалуроновой кислоты // Современные вопросы биомедицины. - 2023. - Т. 7, № 1 (22). DOI: 10.51871/2588-0500_2023_07_01_15.
41. Елисеева Л.Н., Карташова С.В., Бледнова А.Ю., Семизарова И.В. Преимущества использования протекторов синовиальной жидкости при гонартрозе // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2019. - Т. 3, № 11-2. - С. 103-106. DOI: 10.51871/2588-0500_2022_07_01_15.
42. Сивордова Л.Е., Полякова Ю.В., Папичев Е.В., Ахвердян Ю.Р., Заводовский Б.В. Клиническая эффективность и безопасность инновационного протеза синовиальной жидкости при лечении гонартроза // Медицинский совет. - 2022. - Т. 16, № 21. - С. 127-136. DOI: 10.21518/2079-701X-2022-16-21-127-136.
43. Иёшкин А.С., Ставцев М.Л. Опыт применения препарата Гиалюкс (протез синовиальной жидкости) при лечении гонартроза // Медицинский совет. - 2011. - № 7-8. - С. 58-59.
44. Страхов М.А., Алексеева Л.И., Маремкулов К.К. Низкомолекулярные гиалуронаты: биологическое действие, эффективность, безопасность и клинический опыт лечения болевых синдромов опорно-двигательного аппарата (обзор литературы и клинические наблюдения) // Современная ревматология. - 2023. - Т. 17, № 1. - С. 93-100. DOI: 10.14412/1996-7012-2023-1-93-100.
45. Шушарин А.Г., Прохоренко В.М., Морозов В.В., Шевела А.И. Оценка эффективности комплексной терапии гиалуронатами больных с остеоартрозом // Научно-практическая ревматология. 2011. Т. 49. № 3. С. 41-45.
46. Белова Е.А., Веселова О.Ф., Гришков А.В., Собакина Е.Ю., Собакина Е.Ю., Феоктистова Д.А. Повышение эффективности и безопасности фармакотерапии через отработку практического навыка по внутрисуставному введению лекарственных препаратов // Лекарственный вестник. - 2023. - Т. 24, № 2 (90). - С. 33-36.
47. Калягин А.Н., Аношенкова О.Н., Антипова О.В. Препараты гиалуроновой кислоты при остеоартрозе: возможности импортозамещения // Научно-практическая ревматология. - 2016. - Т. 54, № 5. - С. 601-606. DOI: 10.14412/1995-4484-2016-601-606.
48. Страхов М.А., Ахпашев А.А. Оценка эффективности и безопасности курсового применения эндопротеза синовиальной жидкости Нолтрекс у пациентов с гонартрозом II-IV стадии // Поликлиника. - 2020. - № 2. - С. 50-54.
49. Яриков А.В., Шпагин М.В., Павлинов С.Е., Мереджи А.М., Орлов А.Ю., Денисов А.А., Перльмуттер О.А., Фраерман А.П., Соснин А.Г. Фасеточный синдром поясничного отдела позвоночника // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. - 2022. - № 1. - С. 49-65. DOI: 10.33920/med-01-2201-06.
50. Бывальцев В.А., Калинин А.А., Оконешникова А.К. Сравнительный анализ эффективности применения PRP-терапии и фасетопластики у пациентов старшей возрастной группы с изолированным поясничным фасет-синдромом: отдаленные результаты рандомизированного контролируемого исследования // Успехи геронтологии. - 2019. - Т. 32, № 5. - С. 804-811.
51. Fabrizio R. Single intra-articular injection of high molecular weight hyaluronic acid for hip osteoarthritis // J. Orthop Traumatol. - 2016. - № 17 (1). - P. 21-26.
52. Шушарин А.Г., Прохоренко В.М., Морозов В.В., Лифшиц Г.И., Шевела А.И. Эффективность лечения больных с коксартрозом с использованием синовиального протезирования // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2011. - Т. 9, № 3. - С. 178-182.