2014 год № 1
Управление качеством медицинской помощи
Резюме:
Ключевые слова:
Summary:
Key words:
Введение
|
 |
 |
Атеросклероз - одна из основных причин заболеваемости и смертности в развитых странах. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - самая распространенное и серьезное последствие данного заболевания. К основным факторам риска развития ИБС и ее главного осложнения (острого инфаркта миокарда - ОИМ) относят дислипидемию, курение, депрессию, кардиометаболические расстройства (ожирение, сахарный диабет), артериальную гипертонию (АГ). Причём при наличии нескольких факторов наблюдается их синергизм, сердечно-сосудистый риск увеличивается в геометрической прогрессии. Одной из ведущих причин риска развития ИБС является дислипидемия. В настоящее время доказано, что имеется прямая зависимость между уровнем общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) в сыворотке крови и смертностью от ИБС. В то же время доказано, что значительное уменьшение (на 25-35%) уровня атерогенного холестерина сопровождается одновременным снижением риска смерти, причём этот эффект не зависит от исходного уровня ОХС и ХС ЛПНП. Мета-анализы, выполненные в последние годы, позволили выявить, что при достаточном снижении уровней ОХС и ХС ЛПНП до целевых показателей, происходит достоверное снижение частоты развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) и общей смертности [1, 2].
Принцип сегодняшнего дня: снижение уровня ХС ЛПНП до целевых уровней - и "чем ниже, тем лучше".
Наиболее распространенным классом лекарственных препаратов, используемых для воздействия на липидный обмен, считаются статины. При этом наиболее сильным, эффективным и безопасным препаратом этого класса является аторвастатин (также снижает триглицериды (ТГ) и повышает концентрацию ХС ЛПВП).
Цель исследования: изучить влияние генерика аторвастатина (Аторис - компании ООО "КРКА ФАРМА", Словения) на показатели липидного обмена у пациентов с ИБС и дислипидемией.
Для оценки гиполипидемической эффективности и безопасности применялся препарат Аторис (аторвастатин), зарегистрированный компанией ООО "КРКА ФАРМА" Словения, в условиях отделенческой поликлиники ст. Хабаровск-2 ОАО "РЖД".
Материалы и методы
|
|
|
В исследование было рандомизировано 50 пациентов (23 мужчины и 27 женщин) на прием аторвастатина (Аторис) 10 и 20 мг/сут. Средний возраст пациентов составил 60 ± 7, 8 лет. У всех пациентов была документированная ИБС. Двадцать два пациента (44%) перенесли ИМ в прошлом, один пациент - операцию АКШ, артериальная гипертония была у 90% пациентов. Четыре пациента перенесли ОНМК, у трёх были различные нарушения ритма сердца. Исходные показатели липидов у этих пациентов были достаточно высокими и представлены в таблице 1.
| Показатели | M (SD) |
|---|---|
| Средний возраст | 60 ± 7, 8 |
| Общий ХС, моль/л | 6, 22 |
| Триглицериды, моль/л | 1,86 |
| ХС- ЛПНП, моль/л | 4,15 |
| ХС-ЛПВП, моль/л | 1,24 |
| АСТ, Е/л | 18 |
| АЛТ, Е/л | 14 |
| КФК, Е/л | 71 |
| С-реактивный белок, г/дл | 1,46 |
| Фибриноген, г/л | 2,93 |
Биохимическая часть работы была выполнена в лаборатории поликлиники ДВЖД, ст. Хабаровск-2. Взятие крови для лабораторных анализов проводилось из локтевой вены между 9 и 10 часами утра натощак. Содержание ОХС и ТГ в сыворотке крови было определено ферментативным колориметрическим методом.
Обсуждение результатов
|
|
|
Гиполипидемическая эффективность Аториса 10 и 20 мг/сут. В обеих группах (Аторис 10 и 20 мг/сут) уровень общего ХС на 6 неделе снизился более на 5 ммоль/л, ХС-ЛПНП почти до целевого уровня. Снижение уровня ХС-ЛПНП составило 35 % (10 мг/сут) и 41% (20 мг/сут). Снижение уровня ТГ было достоверным и составило - 18,4% (10 мг/сут) и 28,2 % (20 мг/сут). Данные представлены в таблице 2.
| Показатели | Аторвастатин 10 мг | 6 недель, % | Аторвастатин 20 мг | 6 недель, % |
|---|---|---|---|---|
| ОХС, моль/л | 4,56 | -24,5 | 4,53 | -29,1 |
| ТГ, моль/л | 1,17 | -18,4 | 1,66 | -28,2 |
| ХС-ЛНП | 2,69 | -34,9 | 2,47 | -40,9 |
| ХС-ЛВП | 1,33 | +6,4 | 1,32 | +8,0 |
| АСТ, Е/л | 16 | не достоверно | 19 | не достоверно |
| АЛТ, Е/л | 13 | не достоверно | 15 | не достоверно |
| КФК, Е/л | 48 | не достоверно | 51 | не достоверно |
К 12 неделе лечения хороший гиполипидемический эффект аторвастатина в суточных дозах 10 и 20 мг сохранился (- 35,2% и -38,2%). Снижение ТГ было также достоверным (-14% и -17%). Данные представлены в таблице 3.
| Показатели | Аторвастатин 10 мг | 12 недель, % | Аторвастатин 20 мг | 12 недель, % |
|---|---|---|---|---|
| ОХС, моль/л | 4,58 | -24,5 | 4,86 | -24,2 |
| ТГ, моль/л | 1,18 | -14,9 | 1,53 | -17,7 |
| ХС-ЛНП | 2,70 | -35,2 | 2,65 | -38,2 |
| ХС-ЛВП | 1,35 | +10,4 | 1,46 | +20,6 |
| АСТ, Е/л | 13 | не достоверно | 20 | не достоверно |
| АЛТ, Е/л | 13 | не достоверно | 14 | не достоверно |
| КФК, Е/л | 55 | не достоверно | 53 | не достоверно |
Через 24 недели лечения аторвастатином 10 мг/сут, средний процент снижения уровня ХС-ЛПНП был более 30 %; в группе пациентов, принимавших Аторис 20 мг/сут, было получено усиление эффекта (ХС-ЛПНП - 44 %). Относительный процент снижения уровня ХС-ЛПНП у лиц, получавших 10 и 20 мг аторвастатина, различался на 8%, что косвенно свидетельствует о хорошем доза-зависимом гиполипидемическом эффекте препарата. В ходе этого исследования было получено достоверное снижение уровня триглицеридов на 18-21 % (10 мг/сут). На 20 мг/сут - 28%. В исследовании также оценивался эффект лечения на уровень ХС-ЛПВП. В группе пациентов, получавших 20 мг Аториса, к 12 неделе было получено достоверное увеличение уровня ХС-ЛПВП на 20%. Данные представлены в таблице 4.
| Показатели | Аторвастатин 10 мг | 24 недели, % | Аторвастатин 20 мг | 24 недели, % |
|---|---|---|---|---|
| ОХС, моль/л | 4,49 | -25,4 | 4,67 | -27 |
| ТГ, моль/л | 1,01 | -21,7 | 1,75 | -15,2 |
| ХС-ЛНП | 2,67 | -34,9 | 2,55 | -43,9 |
| ХС-ЛВП | 1,34 | +11,4 | 1,36 | +11,8 |
| АСТ, Е/л | 21 | не достоверно | 24 | не достоверно |
| АЛТ, Е/л | 17 | не достоверно | 22 | не достоверно |
| КФК, Е/л | 55 | не достоверно | 68 | не достоверно |
Переносимость лечения: Лечение аторвастатином (Аторис) в течение 24 месяцев переносилось хорошо. Три пациента прекратили прием препарата по немедицинским причинам. Ни в одном случае не было зарегистрировано повышение активности АЛТ, АСТ выше 3 верхних пределов нормы (ВПН) и КФК выше 10 ВПН.
К сожалению, лишь 5,3% российских пациентов с дислипидемиями принимают статины [1]. Эффективный контроль уровня липидов и липопротеидов, как основного фактора риска ИБС, является основной задачей первичной и вторичной профилактики осложнений атеросклероза. По результатам контролируемых исследований со статинами, степень снижения ХС-ЛНП прямо пропорциональна уменьшению частоты сердечно-сосудистых осложнений. Что нашло подтверждение по результатам большого эпидемиологического исследования "Оскар-2006" (эффективность и безопасность Аториса в реальной клинической практике).
Согласно исходной характеристики пациентов, включенных в исследование, средний уровень ХС-ЛНП был достаточно высок и составил 4,15 ммоль/л.
Результаты нашего исследования сопоставимы с результатами уже опубликованных работ по гиполипидемической эффективности Аториса и оригинального аторвастатина. В 12-недельном исследовании "INTER-ARS" сравнивалась гиполипидемическая эффективность Аториса с оригинальным аторвастатином в дозах 10 и 20 мг в сутки. Относительный процент снижения на дозе Аториса 10 мг в течение первых 6 недель терапии составил 35% и был сопоставим с эффектом оригинального аторвастатина. Аторвастатин (Аторис) в суточной дозе 10 мг снижал уровень ХС-ЛНП на 35,7-38%, в дозе 20 мг на 42-46%, что сопоставимо с результатами нашего исследования. В крупных рандомизированных исследованиях с аторвастатином в дозе 10 мг (ASCOT, TNT, CARDS) средний процент снижения уровня ХС-ЛНП составил 33,9%, 35% и 40% соответственно [4], что также согласуется с нашими результатами.
В нашем исследовании средний процент снижения уровня ТГ составил 18-21%, что также хорошо корреспондирует с данными зарубежных исследований с оригинальным аторвастатином [3, 4].
Заключение
|
|
|
- В проводимом исследовании получены убедительные данные по хорошей безопасности и переносимости аторвастатина (Аториса).
- Таким образом, в исследовании Аторис доказал хорошую гиполипидемическую эффективность и переносимость у пациентов с ИБС и дислипидемией.
- По данным исследований Аторис полностью сопоставим с оригинальным аторвастатином.
- Аторис - доказанная эффективность и безопасность в ряде собственных клинических исследований: INTER-ARS, FARVATER, ATLANTICA, OSCAR, ATOP.
- На наш взгляд, более широкое применение этого перспективного препарата наряду с другими позволит существенно улучшить качество лечения больных с атеросклерозом в нашей стране.
Список литературы |
|
1. Шальнова С. А, Деев А.Д, Оганов Р.Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции// Кардиоваскулярная терапия и профилактика - 2005. - № 4(1). - С. 4-9.- 2. Харченко В.И. Смертность от основных болезней системы кровообращения в России / В.И. Харченко, Е.П. Какорина, М.В. Корякин,и др.//Российский кардиологический журнал. 2005. - Т.51. - №1. - С. 5-15.
- 3. Сусеков А.В, Зубарева М.Ю. Основные результаты Московского Исследования по статинам. Сердце. - 2006. - № 6 - С.324-328.
- 4. Сусеков А.В, Горнякова Н.Б. Доказательная база аторвастатина: международные и отечественные исследования. Consilium Medicum - 2008. - Т. 10, № 11. - С. 98-104.
