ВЕСТНИК общественного здоровья и здравоохранения
ISSN-2226-2342 16+
ВОЗиЗДВР
Дальнего Востока России

2025 год № 4

Материалы VI Дальневосточного международного медицинского конгресса


УДК 616.01/-099
А.А. Пан, И.В. Зайкова-Хелимская, С.А., Алексеенко
Качество жизни у коморбидных кардиологических пациентов с гипераммониемией
Дальневосточный государственный медицинский университет, г. Хабаровск.
Контактная информация: Пан Анастасия Александровна, e-mail: gjpbbnbdd@mail.ru
Резюме:
Цель - оценить качество жизни (КЖ) у коморбидных пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) с гипераммониемией (ГА). Материал и методы. В исследование были включены 153 человека: 40 здоровых лиц, 63 пациента с постоянной или персистирующей формой ФП и НАЖБП с ГА и 50 пациентов с ИБС и синусовым ритмом с НАЖБП с ГА. Пациенты с ФП и НАЖБП с ГА были разделены на 2 рандомизированные группы: 1 группа (n=39) - пациенты, получающие стандартную терапию; 2 группа (n=24) - пациенты, получающие в дополнении к стандартной терапии L-орнитин-L-аспартат. Для оценки качества жизни применялся опросник SF-36. Результаты. Выявлены достоверные различия показателей качества жизни между здоровыми лицами и пациентами с ФП и без ФП, р <0,001. У пациентов с ФП и НАЖБП с ГА на фоне дополнительной терапии L-орнитином-L-аспартатом было зафиксировано улучшение показателей КЖ по сравнению с больными, получавшими стандартную терапию, р <0,05. Заключение. Полученные данные доказывают негативное влияние ФП и НАЖБП с ГА на КЖ. Гипоаммониемическая терапия продемонстрировала преимущества перед стандартным лечением у данной категории больных в виде улучшения показателей КЖ.
Ключевые слова:
качество жизни, опросник SF-36, гипераммониемия

L-орнитин- L-аспартат, НАЖБП, фибрилляция предсердий.
A.A. Pan, I.V. Zaykova-Khelimskaya, S.A., Alekseenko


Summary:
Aim - to assess the quality of life (QOL) in comorbid patients with atrial fibrillation (AF) and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) with hyperammonemia (HA). Material and methods. The study included 153 people: 40 healthy individuals, 63 patients with permanent or persistent AF and NAFLD with GA, and 50 patients with coronary artery disease and sinus rhythm with NAFLD with GA. Patients with AF and NAFLD with GA were divided into 2 randomized groups: Group 1 (n=39) - patients receiving standard therapy; Group 2 (n=24) - patients receiving L-ornithine-L-aspartate in addition to standard therapy. The SF-36 questionnaire was used to assess the quality of life. Results. Significant differences in quality of life indicators were revealed between healthy individuals and patients with and without AF, p <0.001. In patients with AF and NAFLD with GA, additional therapy with L-ornithine-L-aspartate showed an improvement in QOL indicators compared to patients receiving standard therapy, p <0.05. Conclusion. The obtained data prove the negative impact of AF and NAFLD with GA on QOL. Hypoammonemic therapy demonstrated advantages over standard treatment in this category of patients in the form of improved QOL indicators.
Key words:
quality of life, SF-36 questionnaire, hyperammonemia, L-ornithine-L-aspartate, NAFLD, atrial fibrillation
Введение

В конце XX века в зарубежных работах были опубликованы сведения о том, что у больных с сердечной недостаточностью наблюдался высокий уровень аммиака [1,2,3]. С другой стороны, неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), приводя к метаболическим нарушениям, ассоциирована с различными коморбидными состояниями, в том числе с кардиальной патологией: ИБС, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, патологии клапанного аппарата, нарушения ритма и проводимости сердца [4,5,6,7,8]. В предыдущих наших работах были выявлены достоверные нарушения активного внимания, общей усталости (физической и ментальной) у коморбидных пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) и НАЖБП с гипераммониемией (ГА), и продемонстрирована эффективность гипоаммониемической терапии на данные показатели [9]. В настоящее время выполнено множество работ по изучению качества жизни у пациентов с фибрилляцией предсердий [10,11,12,13,14,15,16]. Однако у коморбидных пациентов с ФП в сочетании с НАЖБП и нарушениями азотистого обмена не оценивалось КЖ. В связи с этим была сформирована цель и обусловлена актуальность данного исследования.

 
Материал и методы

Исследование выполнено в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации "Этические принципы научных и медицинских исследований с участием человека" от 1964 года с дополнениями 2000 года. Протокол исследования рассмотрен и одобрен Этическим комитетом ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России (протокол №1 от 15.11.2023 года).

Дизайн исследования: открытое наблюдательное рандомизированное проспективное исследование.

В работу было включено 153 человека: 40 здоровых лиц (15 женщин, 25 мужчин в возрасте 58,24± 9,21 лет), 63 пациента с постоянной или персистирующей формой фибрилляции предсердий и НАЖБП с ГА (25 женщин, 38 мужчин в возрасте 63,92± 10,11 лет) и 50 пациентов с ИБС и синусовым ритмом в сочетании с НАЖБП и ГА (25 женщин, 25 мужчины в возрасте 66,78±10,56 лет).

Для оценки качества жизни был использован валидизированный опросник SF-36 Health Status Survey (SF-36), который проводился всем пациентам до начала лечения. 36 пунктов опросника сгруппированы в восемь шкал: физическое функционирование (PF), ролевая деятельность (RP), телесная боль (BP), общее здоровье (GH), жизнеспособность (VT), социальное функционирование (SF), эмоциональное состояние (RE) и психическое здоровье (MH). Показатели каждой шкалы варьируют между 0 и 100, где 100 представляет полное здоровье, все шкалы формируют два показателя: душевное (MCS) и физическое благополучие (PCS) [17].

Среди пациентов с ФП в сочетании с НАЖБП и ГА были выделены 2 рандомизированные группы: 1 группа (n=39) - пациенты с постоянной или персистирующей формой ФП и НАЖБП, получающие стандартную терапию (ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина II, антиаритмические, мочегонные, антикоагулянтные препараты); 2 группа (n=24) - пациенты с постоянной или персистирующей формой ФП и НАЖБП с ГА, получающие в дополнении к стандартной терапии L-орнитин-L-аспартат в дозе 3 грамма 3 раза в день после еды курсом в 10 дней (производитель Merz Pharma, Германия). Препарат входит в базисную терапию лечения гипераммониемии, официально зарегистрирован на территории Российской Федерации и разрешен клиническими рекомендациями [18].

Уровень аммиака капиллярной крови оценивали с помощью портативного анализатора PocketChem BA PA 4140 (производитель Arkray Factory Inc., Япония).

Статистический анализ проводился с использованием программы StatTech v. 4.8.3 (разработчик - ООО "Статтех", Россия). Различия считались статистически значимыми при p <0,05.

 
Результаты

При сравнении основных исследуемых групп были выявлены достоверные различия показателей качества жизни между здоровыми лицами (n=40) и пациентами с ФП (n=63) и без ФП (n=50), р <0,001. Все показатели КЖ, в том числе суммарные значения физического и психического состояния, у пациентов с ФП и НАЖБП были ниже, чем у больных с ИБС с синусовым ритмом и НАЖБП с ГА. Показатели общего состояния здоровья (GH) и социального функционирования (SF) значимо не различались, р>0,05 (табл.1).

Таблица 1. Показатели опросника SF-36 исследуемых группах до начала лечения
Показатели опросника SF-36 (баллы)Группы сравнения Me (Q1 - Q3) р1 р2 р3
Пациенты с синусовым ритмом+НАЖБП (n=50) Пациенты с фибрилляцией предсердий+НАЖБП (n=63) Здоровые лица (n=40)
PF55,00 [31,25; 80,00] 40,00 [10,00; 65,00]100,00 [96,25; 100,00] 0,028*<0,001* <0,001*
RP0,00 [0,00; 50,00] 0,00 [0,00; 0,00]100,00 [81,25; 100,00] 0,031*<0,001* <0,001*
BP56,49 [40,99; 74,00] 40,99 [22,00; 61,99]80,00 [74,00; 80,00] 0,026*0,026* < 0,001*
GH40,00 [27,75; 59,25] 35,00 [25,00; 56,00]67,00 [65,50; 71,50] >0,050,005* 0,001*
VT30,00 [15,00; 58,75] 20,00 [5,00; 30,00]85,00 [80,00; 88,75] 0,010*0,002* < 0,001*
SF62,50 [37,50; 87,50] 50,00 [25,00; 75,00]87,50 [78,12; 87,50] >0,05>0,05 0,013*
RE 0,00 [0,00; 33,30] 0,00 [0,00; 0,00]100,00 [75,00; 100,00] 0,035*< 0,001* < 0,001*
MH 48,00 [36,00; 75,00] 40,00 [24,00; 58,00]88,00 [84,00; 91,00] 0,027*< 0,001* < 0,001*
PCS 36,19 [26,19; 45,80] 28,67 [22,43; 35,56]54,52 [53,84; 57,20] 0,012*0,001* < 0,001*
MCS 32,99 [27,98; 44,29] 31,10 [22,33; 37,20]55,22 [53,07; 56,66] 0,024*0,003* < 0,001*

Примечание: р1- значимость различий показателя между группой пациентов с синусовым ритмом и группой пациентов с фибрилляцией предсердий, р2- значимость различий показателя между группой пациентов с синусовым ритмом и здоровыми лицами, р3- значимость различий показателя между группой пациентов с фибрилляцией предсердий и здоровыми лицами, *-различия между группами статистически значимы (р <0,05).

Показатели физического здоровья: PF-физическое функционирование, RP-ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием, BP-интенсивность боли, GH- общее состояние здоровья; показатели психического здоровья: VT- жизненная активность, SF- социальное функционирование, RE-ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием, MH- психическое здоровье; суммарные показатели: PCS- физического состояния, MCS- психического состояния.

У пациентов с ФП и НАЖБП с гипераммониемией на стандартной терапии показатели психического состояния, физического функционирования (PF), а также суммарные показатели физического состояния (PCS) улучшились, но статистическая значимость была получена в последних двух, р=0,036 и р=0,048 соответственно (табл.2).

Таблица 2. Динамика показателей опросника SF-36 у пациентов с фибрилляцией предсердий и НАЖБП с гипераммониемией на стандартной терапии
Показатели опросника SF-36 (баллы) Стандартная терапия Me (Q1 - Q3) р
До лечения (n=39)После лечения (n=39)
PF40 [10,00; 60,00]55 [27,50; 75,00] 0,036*
RP0,00 [0,00; 0,00]0,00 [0,00; 25,00] 0,179
BP44,53 [37,37; 51,70]39,11 [39,11; 54,47] 0,606
GH35 [25,00; 56,00]35 [30,00; 48,50] 0,395
VT15 [5,00; 30,00]25 [15,0; 35,00] 0,160
SF50 [25,00; 62,50]50 [25; 62,50] 0,454
RE0,00 [0,00; 0,00]0,00 [0,00; 16,65] 0,503
MH40 [24,00; 52,0]40 [28,00; 52,00] 0,470
PCS28,12 [22,76; 35,73]33,22 [23,84; 43,52] 0,048*
MCS29,67 [22,32; 35,92]30,69 [25,79; 34,71] 0,380

Примечание: р- значимость различий показателя до и после стандартной терапии,

*-различия между группами статистически значимы (р <0,05).

У пациентов с ФП и НАЖБП с ГА (n=24) на фоне дополнительной терапии L-орнитином-L-аспартатом было зафиксировано достоверное улучшение показателей качества жизни, р<0,05, за исключением значений социального (SF) и ролевого функционирования (RE), обусловленное эмоциональным состоянием, р>0,05 (табл.3).

Таблица 3. Динамика показателей опросника SF-36 у пациентов с фибрилляцией предсердий и НАЖБП с гипераммониемией на дополнительной терапии L-орнитином-L-аспартатом
Показатели опросника SF-36 (баллы) Терапия L-орнитином-L-аспартатом Me (Q1 - Q3) р
До лечения (n=24)После лечения (n=24)
PF42,50 [8,75; 75,00]62,50 [42,50; 81,25] <0,001*
RP0,00 [0,00; 0,00]0,00 [0,00; 25,00] <0,034*
BP43,66 [32,50; 54,83]51,12 [41,13; 61,11] <0,001*
GH42,71 [33,56; 51,86]53,33 [44,77; 61,90] <0,001*
VT25 [3,75; 35,00]25 [25,0; 60,00] <0,001*
SF62,50 [25,00; 100,00]62,50 [37,50; 87,50] 0,1118
RE0,00 [0,00; 0,00]0,00 [0,00; 8,33] 0,109
MH42,83 [31,74; 53,93]50,33 [39,79; 60,87] 0,009*
PCS29,59 [22,09; 35,41]38,45 [30,51; 44,09] <0,001*
MCS33,53 [28,40; 38,67]36,32 [31,69; 40,94] 0,022*

Примечание: р- значимость различий показателя до и после лечения L-орнитином-L-аспартатом,

*-различия между группами статистически значимы (р <0,05).

В 2-х группах у пациентов с ФП и НАЖБП с гипераммониемией до начала лечения статистически значимых различий показателей КЖ не выявлено. После курса стандартной терапии достоверно были зафиксированы более худшие показатели общего состояния здоровья (GH), р=0,042, психического здоровья, а именно жизненной активности (VT), р=0,017, социального функционирования (SF), р=0,032, в сравнении с больными, получавшими дополнительную терапию L-орнитином-L-аспартатом (табл.4).

Таблица 4. Сравнение показателей опросника SF-36 у пациентов с фибрилляцией предсердий и НАЖБП с гипераммониемией на стандартной терапии и на дополнительной терапии L-орнитином-L-аспартатом до и после лечения
Показатели опросника SF-36 (баллы)Пациенты с фибрилляцией предсердий и НАЖБП с гипераммониемией
До лечения pПосле лечения р
Стандартная терапия (n=39)Терапия L-орнитином-L-аспартатом (n=24)Стандартная терапия (n=39)Терапия L-орнитином-L-аспартатом (n=24)
PF40,00 [10,00; 60,00]42,50 [8,75; 75,00]0,76055,00 [27,50; 77,50]62,50 [42,50; 81,25]0,164
RP0,00 [0,00; 0,00]0,00 [0,00; 0,00]0,4860,00 [0,00; 25,00]0,00 [0,00; 25,00]0,688
BP44,53 (37,37-51,70)43,66 (32,50-54,83)0,88846,79 (40,99-57,00)51,12 (41,13-61,11)0,483
GH35,00 [25,00; 56,00]45,00 [25,00; 55,50]0,82535,00 [30,00; 48,50]54,50 [40,00; 68,25]0,042*
VT15,00 [5,00; 30,00]25,00 [3,75; 35,00]0,43625,00 [15,00; 35,00]37,50 [25,00; 60,00]0,017*
SF50,00 [25,00; 62,50]62,50 [25,00; 100,00]0,13447,42 (39,29-56,20)62,50 (50,15-74,85)0,032*
RE0,00 [0,00; 0,00]0,00 [0,00; 0,00]0,5210,00 [0,00; 16,65]0,00 [0,00; 8,33]0,926
MH40,10 (32,78-47,43)42,83 (31,74-53,93)0,66340,00 [28,00; 52,00]52,00 [28,00; 73,00]0,206
PCS28,12 [22,76; 35,73]29,59 [22,09; 35,41]0,91033,22 [23,84; 43,52]38,45 [30,51; 44,09]0,139
MCS29,67 [22,32; 35,92]32,05 [24,32; 41,17]0,51530,69 [25,79; 34,71]35,79 [25,85; 42,74]0,098

Примечание: р- значимость различий показателя до и после лечения,

*-различия между группами статистически значимы (р <0,05).

 
Обсуждение

Основные подходы к лечению фибрилляции предсердий в первую очередь сосредоточены на контроле ритма, снижение риска тромбоэмболических осложнений и лечение коморбидной патологии с помощью фармакологической терапии, однако часто упускается из виду целостное благополучие пациента [19].

Несмотря на большое количество работ по оценке качества жизни у пациентов с фибрилляцией предсердий, получены противоречивые данные. Ранее в отечественных работах не было выявлено влияния ФП на качество жизни по сравнению с пациентами без ФП, но было зафиксировано снижение показателей КЖ [10,11,12]. Сочетание у пациентов ИБС и ФП приводят к более низкой физической, психологической и социальной адаптации к ХСН [13]. Однако в зарубежных работах было доказано, что больные с данной аритмией имеют более низкие значения качества жизни по сравнению с общей популяцией и пациентами с другими заболеваниями сердца [14,15,16]. Результаты нашего исследования также продемонстрировали достоверно более худшие показатели КЖ у пациентов с ФП и НАЖБП с ГА по сравнению с группой контроля и больными без ФП и НАЖБП с ГА. Одной из причин расхождения полученных данных, может быть, использование разных методик оценки КЖ.

Помимо доказанного влияния фибрилляции предсердий на качество жизни пациентов, на данный показатель негативное воздействие оказывает и гипераммониемия, а сочетание этих двух состояний ухудшает показатели в несколько раз, что также было продемонстрировано в различных исследованиях [20,21,22].

В нашем исследовании у пациентов с ФП и НАЖБП с ГА на фоне дополнительной терапии L-орнитином-L-аспартатом помимо достоверного снижения уровня аммиака в крови, улучшались все показатели КЖ, по сравнению с пациентами, получавшими стандартную терапии. Статистической значимости не достигли несколько составляющих психического состояния, что может быть обусловлено сохранением ГА после короткого 10-ти дневного курса лечения. Необходимо провести дальнейшие исследования и наблюдения за данной категорией пациентов с более длительным курсом лечения L-орнитином-L-аспартатом для достижения нормальных показателей аммониемии с оценкой параметров качества жизни в динамике.

 
Заключение

Сочетание фибрилляции предсердий с НАЖБП и гипераммониемией достоверно ухудшает качество жизни пациентов. Продемонстрировано преимущество добавления гипоамониемической терапии к стандартному лечению фибрилляции предсердий у данной категории больных в виде улучшения показателей КЖ.

 
Список литературы
 
  1. 1. Smirnov VN, Asafov GB, Cherpachenko NM, Chemousova GB, Chumachenko MN, Ovchinnikov IA, Merimson VG, Rozynov VG, Chunachenko MN. Ammonia neutralization and urea synthesis in cardiac muscle. Circ Res 35, Suppl 3: 58-65, 1974.
  2. 2. Pisarenko OI, Minkovskiĭ EB, Studneva IM. [Neutralization of ammonia in cardiac muscle]. Biull Eksp Biol Med 89: 289-291, 1980. doi:10. 1007/BF00834227.
  3. 3. Hacker TA, Renstrom B, Paulson D, Liedtke AJ, stanley WC. Ischemia produces an increase in ammonia output in swine myocardium. Cardioscience 5: 255-260, 1994.
  4. 4. Estes C., Anstee Q.M., Arias-Loste M.T., Bantel H., Bellentani S., Caballeria J., et al. Modeling NAFLD disease burden in China, France, Germany, Italy, Japan, Spain, United Kingdom, and United States for the period 2016-2030. J Hepatol. 2018;69(4):896-904.
  5. 5. Mantovani A. et al. Сardiovascular disease and Myocardial Abnormalities in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Dig Dis Sci. 2016.
  6. 6. Anstee QM, Mantovani A, Tilg H, Targher G. Risk of cardiomyopathy and cardiac arrhythmias in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jul;15(7):425-439. doi: 10.1038/s41575-018-0010-0. PMID: 29713021.
  7. 7. Chen Z, Liu J, Zhou F, Li H, Zhang XJ, She ZG, Lu Z, Cai J, Li H. Nonalcoholic Fatty Liver Disease: An Emerging Driver of Cardiac Arrhythmia. Circ Res. 2021 May 28;128(11):1747-1765. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.319059. Epub 2021 May 27. PMID: 34043417.
  8. 8. Lauridsen BK, Stender S, Kristensen TS, Kofoed KF, Køber L, Nordestgaard BG, Tybjærg-Hansen A. Liver fat content, non-alcoholic fatty liver disease, and ischaemic heart disease: Mendelian randomization and meta-analysis of 279 013 individuals. Eur Heart J. 2018 Feb 1;39(5):385-393. doi: 10.1093/eurheartj/ehx662. PMID: 29228164
  9. 9. Пан А.А., Зайкова-Хелимская И.В., Алексеенко С.А. Клиническое значение и возможности коррекции гипераммониемии у больных с фибрилляцией предсердий// Бюл. физ. и пат. дых.. 2024. №92.
  10. 10. Жидяевский А.Г., Галяутдинов Г.С., Галеева Ш.Ш. Влияние фибрилляции предсердий на качество жизни пациентов с хронической сердечной недостаточностью// XIX Национальный конгресс терапевтов. (сборник тезисов) Терапия. 2024; 10(8S): 1-393. Doi: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2024.8suppl.1-393
  11. 11. Галеева Ш.Ш., Галяутдинов Г.С., Жидяевский А.Г. Анализ уровня психосоциальной адаптации пациентов с ишемической болезнью сердца и фибрилляцией предсердий к хронической сердечной недостаточности// XIX Национальный конгресс терапевтов. (сборник тезисов) Терапия. 2024; 10(8S): 1-393. Doi: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2024.8suppl.1-393
  12. 12. Rush KL, Seaton CL, Burton L, Loewen P, O'Connor BP, Moroz L, Corman K, Smith MA, Andrade JG. Quality of life among patients with atrial fibrillation: A theoretically-guided cross-sectional study. PLoS One. 2023 Oct 5;18(10):e0291575. doi: 10.1371/journal.pone.0291575. PMID: 37797044; PMCID: PMC10553272.
  13. 13. Taylor EC, O'Neill M, Hughes LD, Moss-Morris R. Atrial fibrillation, quality of life and distress: a cluster analysis of cognitive and behavioural responses. Qual Life Res. 2022 May;31(5):1415-1425. doi: 10.1007/s11136-021-03006-w. Epub 2021 Oct 7. PMID: 34618326; PMCID: PMC9023425.
  14. 14. Senoo K, Yukawa A, Ohkura T, Iwakoshi H, Nishimura T, Teramukai S, Narumoto J, Matoba S. Depression and quality of life in older adults with atrial fibrillation: A cross-sectional community-based study. Geriatr Gerontol Int. 2022 Jul;22(7):505-510. doi: 10.1111/ggi.14397. Epub 2022 May 25. PMID: 35614017.
  15. 15. Дё В.А., Батюкина С.В., Кочетков А.И., Клепикова М.В., Коник В.А., Остроумова О.Д. Когнитивный статус пациентов с ишемической болезнью сердца и сопутствующей фибрилляцией предсердий// Фарматека. 2024. Т. 31. № 4. С. 40-47
  16. 16. Орлова И.Ю., Батюкина С.В., Кочетков А.И., Пиксина Г.Ф., Плотникова Н.А., Остроумова О.Д. Состояние когнитивных функций у пациентов с различными формами фибрилляции предсердий// Фарматека. 2024. Т. 31. № 1. С. 78-84.
  17. 17. Инструкция по обработке данных, полученных с помощью опросника SF-36. Перевод на русский язык и апробация методики была проведена "Институтом клинико-фармакологических исследований" (Санкт-Петербург). URL:https://therapy.irkutsk.ru/doc/sf36a.pdf (дата обращения 26.06.2025)
  18. 18. Лазебник Л.Б., Туркина С.В., Ермолова Т.В., Тарасова Л.В., Плотникова Е.Ю., Мязин Р.Г., Абдулганиева Д.И., Долгушина А.И., Ильченко Л.Ю., Павлов Ч.С., Кожевникова С.А., Вологжанина Л.Г., Оковитый С.В., Ахмедов В.А., Шавкута Г.В., Куприянова И.Н. Гипераммониемия у взрослых - 2025. практические рекомендации// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2024. № 12 (232). С. 167-189.
  19. 19. Тарзиманова А.И. Фибрилляция предсердий: дискуссионные вопросы соврременной классификации, новые возможности диагностики// Терапия. 2024. Т. 10. № 6 (78). С. 156-161.
  20. 20. Плотникова ЕЮ, Синькова МН, Исаков ЛК. Астения и утомление при гипераммониемии: этиопатогенез и методы коррекции. Медицинский Совет. 2021;(21-1):95-104. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-21-1-95-104
  21. 21. Murali CN, Barber JR, McCarter R, Zhang A, Gallant N, Simpson K, Dorrani N, Wilkening GN, Hays RD, Lichter-Konecki U; Members of the Urea Cycle Disorders Consortium; Burrage LC, Nagamani SCS. Health-related quality of life in a systematically assessed cohort of children and adults with urea cycle disorders. Mol Genet Metab. 2023 Nov;140(3):107696. doi: 10.1016/j.ymgme.2023.107696. Epub 2023 Sep 8. PMID: 37690181; PMCID: PMC10866211.
  22. 22. Batallas D, Gallego JJ, Casanova-Ferrer F, Fiorillo A, Rivas-Diaz P, López-Gramaje A, Arenas YM, Aparicio L, Escudero-García D, Durbán L, Rios MP, Benlloch S, Urios A, Hidalgo V, Montoliu C, Salvador A. Blood ammonia and eye-hand coordination negatively affect health-related quality of life in women with minimal hepatic encephalopathy. Qual Life Res. 2025 Apr 1. doi: 10.1007/s11136-025-03920-3. Epub ahead of print. PMID: 40167844.